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酸相关疾病与抑酸治疗 酸分泌的调节 壁细胞分泌胃酸 3种兴奋性受体 组胺受体 Histamine-R 胆碱能受体 Cholinergic-R 胃泌素受体 Gasrin-R 2种抑制性受体 生长抑素受体 SS-R 前列腺素E2受体 PGE2-R PPI的抑酸机制 PPI 须在胃壁细胞的分泌小管内活化,进而与质子泵结合,抑制胃酸的分泌 质子泵(Proton Pump) PP PP质子泵(酸泵)H+ K+ ATP酶 必经的 共同的 最后的 泌酸环节 半衰期30-40h 2-3d更新一次 质子泵代谢周期 静息泵resting pumps 壁细胞胞浆中 无活性 活性泵active pumps 由胞浆进入高度酸性分 泌小管 有活性 这二类PP 依壁细胞活性状态 相互转化循环 质子泵抑制剂 Proton Pump Inhibitor. PPI PPIs 质子泵抑制剂 进入壁细胞---酸环境---活性物次磺酰胺---与 H-K-ATP酶共价结合---不可逆---失活 对暴露于分泌管腔中“活性泵”发挥作用 PPIs抑酸 明显依赖壁细胞活性状态 在肝代谢 肾排出 肝肾功能受损不影响此 代谢过程 PPIs半衰期短(2h) 消除快 酸相关疾病 消化性溃疡 (PU) 非静脉曲张破裂上消化道出血 胃食管反流病/反流性食管炎 ( GERD/RE) 卓艾综合症 (Z-E-S) 功能性消化不良( FD) (部分) 与抑酸治疗有关 H.pylori根除 NSAIDs相关性PU与粘膜病变 PU发生法则 无酸则无溃疡 无HP则无溃疡 无HP则无溃疡复发 最佳抑酸水平与时限 DU GU 胃内 PH3 18h/d GERD 胃内PH4 18h/d 根除Hp 胃内PH5 18h/d PU出血 胃内PH6 20h/d FD 胃内PH3 12h/d pu治疗 DU 胃内PH3 18h/d 为最佳 ↓该标准 愈合率↓ ↑该标准 愈合率— GU 同上标准 保护粘膜 非静脉曲张破裂出血 PU (peptic ulcer) 消化性溃疡 GU (gastric ulcer) 胃溃疡 DU (duodenal ulcer) 十二指肠溃疡 GERD/RE (esophagus ulcer) 食管溃疡 AGML (acute gastric mucosal lesion) 急性胃粘膜病变 Stress ulcer 应激性溃疡 应激性溃疡stress ulcer治疗 acute gastric mucosal lesion (AGML) PH 6.8 血小板集聚 血液凝固 PH 6.0 血小板不聚集 PH 5.4 血液凝固受抑制 PH 4.0 纤维蛋白溶解 血凝块溶解 Losec 80mg iv 继之以 8mg/h drop维持 Losec 80mg q12h drop(国人小剂量)
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