镉、砷对肾脏的联合毒性研究.pdf

皇E^掌博_士l毕n沧文 镉、砷对肾％的H合毒性日究 镉、砷对肾脏的联合毒性研究 摘 要 目的 本研究通过流行病学调查和动物实验，探讨镉、砷对环境与职业镉、 砷接触人群以及镉、砷染毒动物肾脏损伤的联合毒作用特点，进行剂量．效应关 系分析，同时对镉、砷接触人群肾功能损害的基准剂量及其可信限下限(BMD 和BMDL，以确定毒作用的闽剂量或浓度)进行估算，为制订镉、砷联合作用 卫生标准、环境质量标准以及预防其对人体健康的损害提供毒理学依据。 方法 人群研究：选择砷污染地区人群、镉污染地区人群以及职业镉、砷 接触人群为调查对象；动物研究：给大鼠饮用水染毒，根据析因实验设计染毒剂 量(用不同浓度的镉、砷进行剂量组合)。接触标志物为尿镉(UCd)、尿砷(UAs)， 效应标志物有反映肾小管损害的尿D2．微球蛋白(Up2一MG)和尿N一乙酰一p．D一氨 基因的表达进行了探讨。 结果 人群资料显示不同污染地区调查对象的体内镉、砷负荷与环境镉、 砷污染程度呈J下相关；污染地区调查对象尿镉、尿砷水平与对照组比较差异具有 统计学意义(PO．叭)。不同污染地区调查对象的体内镉、砷负荷与肾功能异常 (尿蛋白或尿酶排泄增加)检出率间呈正相关：污染区居民ulh—MG、UNAG、 UALB和UMT水平均显著高于对照区，且与镉、砷接触(尿镉、尿砷)有着明 显的剂量一效应关系。镉、无机砷(In—As，环境和职业无机砷接触)均可导致肾 小管重吸收和／或肾小球滤过功能障碍，镉主要引起肾小管的损伤，无机砷主要 引起肾小球的损伤；镉、无机砷对肾功能的联合毒性表现为相加或协同效应，具 肾功能的联合毒性无明显相加效应，有机砷对镉的肾毒性有一定的抑制作用。基 准剂量和敏感标志物方面，不同研究对象之间有一定差异。对于无机砷污染区接 触人群，发生肾功能损害的尿砷BMDL值为96．12 gg／gCr，尿镉BMDL值为 1．06p．g／gCr，UALB可作为评价无机砷接触为主人群肾功能改变的敏感生物指标； 复E^掌博±生}m*文 镉、砷目肾m的联合毒．％目＆ 肾功能改变的敏感生物指标。动物实验表明：镉、无机砷染毒剂量与体内镉、砷 负荷(包括血液、尿液和肾组织)呈正相关，均具有统计学意义(P0．01)，镉、 砷负荷与肾功能效应指标间有着明显的剂量．效应关系。镉、无机砷对肾功能的 研究的BMDL值接近，而砷由于种属多样性和代谢多样性，大鼠尿砷的BMDL 随着染毒剂量的增加而上升，尤其在镉、无机砷联合染毒时明显，有统计学意义 存在明显的剂量．效应关系。 结论 本研究表明：①镉、无机砷均可导致肾小管重吸收和／或肾小球滤 过功能障碍，尿镉、尿砷水平与肾功能损害问存在明显的剂量一效应关系，镉主 要引起肾小管的损伤，无机砷主要引起肾小球的损伤，即镉的主要靶部位是肾小 管，无机砷的主要靶部位是肾小球；②镉、无机砷联合作用时，镉与砷对肾小 管和／或肾小球的毒性作用主要表现为相加或协同效应；当镉、有机砷联合作用 时，l肾功能损伤主要由镉引起，有机砷对镉的肾功能损害效应无促进作用，而有 轻微的拮抗作用；③镉和无机砷之间对MT基因的表达存在一定的交互作用， MT在镉、无机砷的转运、排泄、蓄积以及毒作用中发挥重要的作用；④u132一MG、 以及镉、无机砷接触职业人群肾功能改变的敏感生物指标：⑤综合本研究结果， 建议在单独镉或无机砷接触情况下，镉引起肾损害的尿镉临界值为2．099／gCr， 无机砷引起肾损害的尿砷临界值为120．099／gCr；当镉、无机砷联合接触时，镉 引起l肾损害的尿镉临界值为1．01xg／gCr，无机砷引起肾损害的尿砷临界值为 40．099／gCr；⑥基准剂量法在确定各种毒物的可接受参考剂量或参考浓度的毒理 学研究中，尤其在制订卫生标准过程中具有实用性。 关键词：镉 砷 肾功能损害 联合作用 II iE^掌博士生}m论x 镉，砷对肾％的联。旨毒性研究 英文担f要 onCombined of Study