利多卡因心肌保护作用与一氧化氮关系的实验研究.pdf

中国协和医科大学博上研究生论文 日U 舌 随着缺血性心脏病患者的同益增多，无论这些患者是实施心脏手术还是实施非心 脏手术，在围手术期麻醉科医师经常会遇到心肌缺血情况并需对其进行及时有效的处 理，因为不仅心肌缺血本身可导致心肌细胞损伤(缺血性损伤)，而且缺血后的再灌注 可导致进一步的心肌细胞损伤(再灌注性损伤)。众多研究表明，心脏的缺血性损伤和 再灌注性损伤是导致患者手术后心功能障碍的主要原因。因此，心肌缺血再灌注损伤 (ischemia／reperfusioninjury)和心肌保护一直是实验研究和临床研究的重点。缺 血时间不同，心肌缺血再灌注的后果亦不同。严重、长时间的缺血后再灌注可导致心 肌坏死，而短暂的心肌缺血后再灌注则可对心肌产生两种不同的效应：即缺血预预处 理(ischemia preconditioning)和心肌顿抑(myocardial stunning)。心肌缺血再 灌注损伤的发生机制非常复杂，涉及许多生物因子和反应通路，其中的许多因素和环 节目前尚未被阐明。 作为一种IB类抗心律失常药和局部麻醉药，利多卡因己被安全应用于临床多年。 患者心室纤颤的发生，但却增加了患者的死亡率…。然而，1999年的一项多国家的多 中心观察研究表明：预防性应用利多卡因并不增加急性心肌梗死患者的死亡率，预防 性应用利多卡因也许是无害的。1。除了抗心律失常作用之外，研究发现利多卡因还具 有保护血管内皮细胞、抑制血小板和中性粒细胞粘附聚集。’…、抗自由基“1、抗ca“超 载…’71等作用。尽管如此，关于利多卡因在心肌缺血再灌注损伤防治中的作用目前尚存 在有以下方面的争议：①利多卡因是否真正具有心肌保护作用；②利多卡因是否具有 药理性预处理效应：③利多卡因的心肌保护作用是产生于缺血期还是产生于再灌注期。 一氧化氮(nitric relaxingfactor，EDRF)是一种重要的细胞内信使分子和化学递质，广泛参与机体心 血管系统、神经系统和免疫系统的生理和病理调节。NO具有舒张血管”1、抑制血小板 粘附聚集。1、保护血管内皮细胞、抑制血管平滑肌增殖。…、抗炎。’”1、抗自由基“”、抗 ca“超载““…、抗心率失常““、正性肌力“”等作用。在心肌缺血前给予NO或NO供体 可产生与缺血预处理一样的心肌保护效应，减小再灌注后心肌梗死的面积和改善再灌 注后的心肌功能“…。但是，一氧化氮合成酶(nit“coxide I 中国协和医科大学博士研究生论文 min、60min、90 结果显示，与G1组相比，G2和G4组在缺血30 min和再灌注 30min、60min、90min、120 期间前30min的心律失常情况、缺血末和再灌注末的cK—MB血浆浓度、心肌梗死面积 30 min min，缺血期前30 的总持续时间明显缩短(PO．05)，缺血末和再灌注末的CK—MB血浆浓度明显较低 (PO．05)，心肌梗死面积明显减小(PO．05)。 第二部分利多卡因对缺血再灌注心肌内源 中国协和医科大学博士研究生论文 性高于G1组(PO．05)；与缺血90min时的eNOS含量相比，再灌注60min和120min 时两组心肌组织的eNOs含量均显著性降低(P0．05)。在各个测定时间点，采用免疫 组织化学技术和蛋白印迹技术均未获得iNOS表达的阳性结果。 第三部分利多卡因心肌保护作用与NO相关性的研究 采用健康雄性wistar大鼠，经腹腔注射戊巴比妥钠50mg／kg实旄麻醉。所有大 鼠均经历90min的局部缺血(LAD结扎)和120 min的再灌注，并随机分为4组：GNS 组，未给予任何干预；GLI组，在缺血前10 min经股静脉给予负荷剂量的利多卡因2 u m mg／kg，然后以loog／kg／min的速率持续输注直至缺血