PKCNrf2Keap1ARE抗氧化通路与肝脏疾病.pdfVIP

  1. 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  4. 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  5. 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  6. 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  7. 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
_、 第24卷第2期 卜-) 血 l—ARE抗氧化通路 PKC—Nrf2/Keap 与肝脏疾病 胡 勇/张爱华掌 (贵阳医学院毒理学教研室,贵州贵阳550004) 构、功能和激活机制,及其与肝脏疾病的关系。 . 【关键词】PKC;Nrf2;Keapl;氧化应激;肝脏疾病 中图分类号:Q59T.1 文献标识码:A 文章编号:1004-616X(2012)02-0151—04 Nrf2(NF—E2一relatMfactor2)属于亮氨酸拉链家族,是调节凋亡、炎症反应和氧化应激反应等起重要作用9’州0 抗氧化应激反应的重要转录因子。生理状态下它与胞浆蛋白伴 Nd2是调节抗氧化应激反应的重要核转录因子,它属于 ECH—associated 侣分子Keapl(Kelch—like proteinl)结合使活性处 CNC(cap“ncollar)转录因子家族成员,是其中活力最强的转录调 于相对抑制状态;氧化应激作用下,Nrf2与Keapl解耦联后转移节因子聊。Nrf2分子大小在66.68kD之间,含有6个不同的功能 入核,与抗氧化反应元件(antioxidantresponseelement,ARE)结 合,启动ARE调控的Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶基因的表达,增加 kinase 细胞对氧化应激的抗性。研究表明,蛋白激酶C(protein C,PKC)在Nrf2fKeapI—ARE抗氧化系统信号调节机制中起重要 作用“’。氧化应激与肝脏疾病的发生发展密切相关‘21。本文拟对 结合,通过蛋白酶介导Nrf2降解来对Nrf2活性进行负性调节; PKC—Nff2/Keapl一ARE抗氧化通路的基本结构、功能和激活机 制,及其与肝脏疾病的关系作一简要概述。 1 PKC—Nrf2/Keapl—ARE的基本结构与功能 AMP~ PKC属于丝氨酸历幕氨酸蛋白激酶家族,分子质量为80一90 respon辩elememb;bindingprotein(CREB)bindingprotein]结合, kD,它包括12种同工酶,根据分子结构可将其分为:①经典型 PKC(ePKC),包括PKCa、BI、BlI和1,依赖于磷脂、二与Nrf2的降解有关”1。 脂酰甘油(DAG)、磷脂酰丝氨酸和Ca:+激活;②新型PKC Keapl是分子质量为69kD的蛋白伴侣分子,位于染色体 8、8、饥和0,依赖于DAG和磷脂激活, (nPKC),包括PKC 19p13.2,它在胞浆中锚定于肌动蛋白,有5个主要结构域:① 但不依赖于c矿激活;③非典型PKC(俚PKC),包括入、l、毫和 IL,仅依赖于磷脂激活。对Caz+和DAG均不依赖。PKC蛋白有 4个保守区(cl~c4)和5个可变区(Vl~v5),cl~c2、Vl~V2构成 PKC的调节区,C3~CA、V3~V5构成PKC的催化区。调节区cl是 DAG及佛波脂的结合位点,c2区是钙敏感区,能粘附磷脂,催 化区c3含有为大多数蛋白激酶所共有,能与AT瞄合的特定序 列,C4区与PKC识别底物有关例。所有的PKC均有cl区、c3区 和c4区,cPKC和nPKC还有c2区嗍。PKC广泛存在于机体的组织 细胞内。它被多种因素激活后,可通过磷酸化下游蛋白,激活 和DLG序列识别结合的部位,同时也是Keapl与胞浆肌动蛋白 蛋白激酶和诱导几种核转录因子的表达,从而对细胞的增殖、

文档评论(0)

higu65 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档