TP 53基因在特定血液病和淋巴瘤中的研究进展.pdfVIP

·１８６ · 　 临床肿瘤学杂志２０１４年２月第 １９卷第２期　 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｆｅｂ． ２０１４，Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．２　 ＴＰ５３基因在特定血液病和淋巴瘤中的研究进展 ２１０００９　 南京　 南京市鼓楼医院病理科　 濮晓红， 叶　 庆１ 　 　 【摘　 要】　 ＴＰ５３基因是重要的抑癌基因之一，其编码的蛋白———肿瘤抑制蛋白ｐ５３能够使许多基因保持其稳定性，并调 节细胞的生长、分化、衰老，避免疾病产生，被称为“基因守护者”。 当ＴＰ５３基因缺失、突变和调节紊乱时，将直接影响ｐ５３蛋白的 功能和活性，从而导致很多肿瘤的发生；除此之外ＴＰ５３的基因状态也成为判断淋巴瘤和血液病预后的重要指标。 本文通过综述 ＴＰ５３基因缺失和突变在不同血液病和淋巴瘤中的意义，使人们对ＴＰ５３基因与血液肿瘤和淋巴瘤的关系有更清晰的认识。 　 　 【关键词】　 ＴＰ５３基因；　 突变；　 血液肿瘤 － － － 中图分类号：Ｒ７３３　 　 文献标识码：Ａ　 　 文章编号：１００９ ０４６０（２０１４）０２ ０１８６ ０５ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＴＰ５３ ｉｎ ｓｏｍｅ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｃａｎｃｅｒ 　 　 ＰＵ Ｘｉａｏｈｏｎｇ， ＹＥ Ｑｉｎｇ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ Ｄｒｕｍ Ｔｏｗｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００９，Ｃｈｉｎａ 　 　 Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＹＥ Ｑｉｎｇ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙｅｑｉｎｇｗｈ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ 　 　 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　 ＴＰ５３ ｉｓ ａ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅｆｏｒ ｇｅｎｅｎｅｔｗｏｒｋ，ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｐ５３ｐｒｏｔｅｉｎ （ｃｅｌｌｕｌａｒｔｕｍｏｒ ａｎｔｉｇｅｎｐ５３），ｉｓ “ｔｈｅ ｇｕａｒｄｉａｎ ｏｆ ｔｈｅ ｇｅｎｏｍｅ，” ｐｒｅｓｅｒｖｅｓ ｇｅｎｏｍｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｕｎｄｅｒ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｔｒｅｓｓ，ａｎｄ ｉｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ｏｆ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ａｇｉｎｇａｎｄｄｉｓｅａｓｅ．ＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＴＰ５３ｗｉｔｈｗｉｌｄ⁃ｔｙｐｅｃｏｄｉｎｇｓｅｑｕｅｎｃｅｃａｎｒｅｓｕｌｔｄｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｐ５３． ＭｕｔａｔｉｏｎａｎｄｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＴＰ５３ｇｅｎｅｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｓｉｓｏｆ ｍａｎｙ ｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓ． Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｔｈｅ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ＴＰ５３ ｉｓ ａｎ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｍｏｓｔ ｂｌｏｏｄ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄｌｙｍｐｈｏｍａｔｙｐｅｓ．Ｗｅｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆ ＴＰ５３ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＴＰ５３ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈｏｍａｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｃａｎｃｅｒ． 　 　 【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】　 ＴＰ５３ ｇｅｎｅ；　 Ｍｕｔａｔｉｏｎ；　 Ｂｌｏｏｄ ｃａｎｃｅｒ 　 　 ＴＰ５３基因是重要的抑癌基因之一，其通过细胞核中转 １７ｑ１３１，长１９ １４４个核苷酸，其中２５８６ 个核苷酸转录成 录依赖的活性（ＴＡ）和细胞浆中非转录依赖的活性（ＴＩＡ）两 ＴＰ５３ 的 ｍＲＮＡ，包括第 １ 和第 ２ 外显子的 ５’非转录区 种途径发挥着抑癌的作用。 ＴＰ５３通过转录依赖的功能调节 （ＵＴＲ），第 １１外显子的３’非转录区（ＵＴＲ）和第２～１１外显 基因的转录，影响细胞周期、ＤＮＡ修复、凋亡、信号传导、转录 子的编码区（～２０ＫＢ），编码由３９３ａａ组成的ｐ５３蛋白。 ｐ５３ 和代谢；通