癌相关成纤维细胞通过IL6诱导的“上皮间质”转换促进宫颈癌细胞的迁移和侵袭.pdfVIP

中国癌症杂志 2014年第24卷第4期 《 》 252 CHINA ONCOLOGY 2014 Vol.24 No.4 癌相关成纤维细胞通过IL-6诱导的 “上皮-间质”转换促进宫颈癌细胞的 迁移和侵袭 1 2 1 1 3 1 4,5 任春霞 　赵敏 　徐娜 　宋亚琴 　陈亚萍 　吕蓓 　杨恭 1 江苏省无锡市人民医院妇产科，江苏 无锡 214023 ； 2 山东省交通医院妇产科，山东 济南 250031 ； 3 复旦大学附属上海市第五人民医院妇产科， 复旦大学上海医学院妇产科学系，上海 200240 ； 4 复旦大学附属上海市第五人民医院中心实验室， 复旦大学上海医学院妇产科学系，上海 200240 5 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032 　　［摘要］　背景与目的：癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAFs)能促进上皮肿瘤的 侵袭和转移，细胞因子IL-6在肿瘤间质微环境中可能介导间质和上皮的相互作用，促进肿瘤的侵袭和转移， 但其具体机制尚不十分清楚。方法： 以宫颈癌细胞HeLa为研究模型，用ELISA测定宫颈癌CAFs和正常宫颈组织 成纤维细胞(normal fibroblasts，NFs)条件培养基中IL-6的表达；用条件培养基或IL-6分别处理宫颈癌细胞 系HeLa；用Western blot测定样品处理前后上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)标志 物(如N-Cadherin和Vimentin等)的变化，同时用划痕和transwell小室测定细胞迁移和侵袭能力的变化。结 果：CAF中IL-6表达比NF高4～5倍；与对照组相比，用CAF条件培养基或IL-6处理的HeLa细胞间充质细胞标志物 Vimentin和N-Cadherin升高，而上皮细胞标志物E-Cadherin和Cytokeratin下降，表明IL-6可以促进细胞的EMT 发生；进一步研究发现过量IL-6处理的HeLa细胞中干细胞转录因子Snail 1随STAT3的激活而上升；同时发现过 量IL-6处理的HeLa细胞的迁移和侵袭能力大幅增加。结论：CAF在肿瘤微环境中可能通过IL-6/STAT3/Snail通 路诱导宫颈癌上皮细胞的EMT转化，从而促进宫颈癌的侵袭和转移能力。 　　［关键词］　癌相关成纤维细胞；宫颈癌；白介素6；上皮-间质转换；迁移和侵袭 　　DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2014.04.003 　　中图分类号：R73-37　　文献标志码：A　　文章编号：1007-3639(2014)04-0252-06 Cancer-associated fibroblasts promotes migration and invasion of cervical epithelial cancer cells through IL-6-induced “epithelial-mesenchymal” transition REN Chun-xia 1 2 1