神经生长因子与移植脾组织神经再生的关系.DOCVIP

临床医学论文-神经生长因子与移植脾组织神经再生的关系 【关键词】? 脾脏；NGF；脾移植；神经再生 　　神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经系统一种重要的生物活性因子。近年来研究发现了神经生长因子家族的其他成员，如脑源性神经生长因子（BDNF）、神经营养素-3（NT-3）、神经营养素-4（NT-4）、神经营养素-6（NF-6）等［1-2］，同时对神经生长因子的生物特性、分布和作用进行了广泛深入的研究。本文就神经生长因子的主要研究进展及其对再植脾神经再生的关系作一简述。 　　1? NGF的主要生物学特性及作用 　　1.1? NGF结构及分布??? 　　NGF是由3个亚单位即α、β、γ形成的7 s复合体，分子量约27 ku，等电点为5.1，沉降系数为7。β亚单位是NGF的生物活性区，它是由118个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体；α亚单位功能尚不清楚；γ亚单位具有脂酶活性。根据蛋白质序列，NGF的DNA编码序列也已经阐明，并克隆出人类NGF的基因，从碱基排列顺序看人的NGF氨基酸排列顺序与小鼠有90%相同［2］。NGF广泛分布于神经系统和非神经系统中。NGF通过与其受体结合而引起生物学效应，NGF的受体有两类：一类是低亲和力受体，是一个75 ku的跨膜糖蛋白，它不仅与NGF结合，而且也与神经生长因子家族的其他成员，如BDNF、NT-3、NT-4等结合，且结合力相同。这种结合不起介导信号的作用，只对信号传递起协同作用；另一类是高亲和力受体，NGF的高亲和力受体是为原癌基因Trk编码的酪氨酸蛋白激酶受体-TrkA。NGF只有与TrkA结合并在低亲和力受体p75的协同作用下才能发挥正常的生物学效应［2-3］。 　　1.2? NGF的主要生物作用和作用机制??? 　　研究证明NGF对成熟脑内神经细胞也具有保护作用，而且主要作用于胆碱能神经元。目前对NGF用于治疗某些中枢神经性疾病，如老年性痴呆，阿尔茨海默病的研究和应用已经取得很大的发展，也取得了较好的效果，证明NGF对中枢神经元具有保护作用［4-5］。外源性的NGF能够阻止发育中的神经元，由于自然发生或轴突切断所引起的神经元死亡，从而保护发育中神经元的正常生长。实验显示当外周神经损伤后，靶细胞、神经胶质细胞和神经元本身受到Ca2+和其它细胞因子、生长因子的作用引起分泌NGF及其他神经营养因子增加，致使受损神经元局部NGF浓度增加，保护神经元。NGF能够促进运动轴突再生，还能增加降钙素相关肽和生长相关蛋白-43 （growth associated protein, GAP-43）免疫阳性再生轴突的数量和延伸长度。GAP-43的来源目前尚不清楚，有作者认为，GAP-43主要由神经元胞体产生［5-6］，研究发现神经胶质细胞、少突胶质细胞和Schwann细胞也可表达GAP-43。免疫组织化学研究显示，GAP-43由神经元合成，另一部分GAP-43可能来自Schwann细胞。 　　2? 正常脾组织的神经支配和免疫功能的调控 　　2.1? 脾脏的神经支配??? 　　脾脏主要由腹腔交感神经节后纤维支配，富含去甲肾上腺能传出神经纤维，同时含有少量胆碱能神经纤维，由脾门伴脾动脉入脾。脾交感神经纤维不含传入神经纤维，几乎是无髓鞘和Schwann细胞的传出神经束。神经纤维主要分布于小梁及白髓的淋巴小结和PALS中央动脉周围，呈网状或丛状包绕。脾脏除主要接受NA能神经支配外，还接受肽能神经的支配，主要分布于脾脏较大血管周围、少量位于白髓PALS内［6-7］。成年小鼠的脾内血管周围和红髓、白髓的淋巴细胞间广泛存在着生长相关蛋白（GAP-43）样免疫反应阳性纤维，少量纤维自中央动脉向动脉周围淋巴鞘的T细胞区伸出，这些研究结果揭示了神经系统对脾脏免疫功能调控的结构基础。脾脏交感神经末梢与脾组织的接点属于化学性突触，其内存在一类特殊的细胞器-突触囊泡，根据大小和电子密度高低分为大致密颗粒囊泡、小致密囊泡和亮泡。囊泡内贮存着丰富的神经递质。脾交感神经末梢释放的递质主要是去甲肾上腺素、肾上腺素、神经肽Y等。神经末梢通过囊泡释放神经递质作用于脾淋巴细胞来调控脾脏的免疫功能。 　　2.2? 神经对脾免疫功能的调控??? 　　外周免疫器官是神经系统和免疫系统结构上的唯一汇聚点，也是神经系统将电信号转化成化学信号影响免疫系统的重要场所，因此，作为机体最大的免疫器官，脾脏的功能受到神经系统的调控。一般认为神经系统对脾脏免疫功能的调节是通过直接的神经末梢释放神经递质与间接通过内分泌系统释放的激素两种途径，作用于免疫组织及免疫活性细胞达到调控的目的。脾交感神经对脾脏免疫功能的影响，主要是调节脾脏血液灌流量和脾免疫细胞的功能。有研究认为：脾脏的免疫功能与脾交感神经的兴奋性呈反相