阿托伐他汀抗UUO大鼠肾间质纤维化的研究论文.docVIP

阿托伐他汀抗 UUO 大鼠肾间质纤维化的研究  摘  要  目的：探讨阿托伐他汀能否减少单侧输尿管梗阻大鼠肾间质中 I、IV型 胶原（Col I、 Col IV）、纤连蛋白（FN）的沉积以及转化生长因子 β（TGFβ1）、 组织金属蛋白酶组织抑制因子 1（TIMP-1）的表达，从而达到抗肾间质纤 维化的作用。方法：将 45 只雌性 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组及阿 托伐他汀治疗组（简称阿乐组），后两组行左侧输尿管结扎术。阿乐组术前 3 天开始阿托伐他汀（10mg/kg）灌胃，余两组予等量生理盐水灌胃。术后 第 5、10、15 天分别处死各组中的 5 只大鼠，留取空腹血清检测血脂、肾 功，取左肾行 HE 和 Masson 染色，动态观察肾脏病理改变，并用免疫组化 方法检测肾组织中 Col I、Col IV、FN、TGFβ1 及 TIMP-1 的表达。结果： 实验各组血脂水平无显著性差异（P0.05）。HE 和 Masson 染色显示假手术 组肾小球，肾小管结构正常，小管周围间质无增宽。模型组在梗阻第 5 天 开始肾间质增宽，间质细胞增多，梗阻后第 10 天病变更加明显，第 15 天 可见弥漫的肾小管基底膜增厚皱缩，皮质及外髓萎缩肾小管较多，纤维化 较明显。阿乐组大鼠肾间质纤维化程度较同期模型组明显减轻，提示阿托 伐他汀有效改善了肾脏的病理改变。免疫组化结果显示假手术组大鼠肾间 质中仅有少量 Col I、Col Ⅳ、FN、TGFβ1 及 TIMP-1 表达。而自第 5 天起， 模型组大鼠梗阻肾间质中 Col I、Col Ⅳ、FN、TGFβ1 及 TIMP-1 表达明显增 加（P0.05），随着病情进展，这种变化更加明显。从第 5 天到第 15 天， 阿乐组大鼠上述指标在肾间质的表达程度均较同期模型组明显减轻 （p0.001）。结论：阿托伐他汀可减少输尿管梗阻后 Col I、Col Ⅳ、FN 等 细胞外基质(ECM)的沉积及 TGFβ1、TIMP-1 的表达，从而有效改善了 UUO 所致的肾脏损伤，提示阿托伐他汀有潜在的延缓慢性肾功能衰竭进程的作 用，且不依赖其降脂作用。 关键词：肾间质；纤维化；阿托伐他汀 Experimental study of atorvastatin in preventing renal interstitial fibrosis in unilateral ureteral obstruction rats Abstract Objective ：To observe the effect of atorvastatin on the protein expression of Collagen I(Col I), Collagen IV(Col IV),fibronectin(FN), transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in renal interstitium of UUO rats,so to study its antifibrotic action.Methods：we divided forty-five female Sprague Dawley rats into three group,the sham-operated group,the model group and the atorvastatin group.The latter two groups underwent UUO and then received vehicle(n=15) or atorvastatin(10mg.kg-1.d-1 by daily gastric gavage,n=15) from three days before the UUO operation to the day of sacrifice. The sham-operated rats received vehicle.Five rats of each group were killed respectively at 5,10,15 days after surgery. Fasting vein blood sample was collected from each rat just before nephrectomy .Serum levels of urea,creatinine,total cholesterol and triglyceride were measured. Histological  changes of renal tiss