VCAM1在糖尿病患者的动脉粥样硬化动脉上的表达.pdfVIP

中文摘要 目 的 一岛细胞粘附分子包括VCAM一1,ICAM一1和E一选择素，它 们都是跨膜蛋白质属于免疫球蛋白超家族，是一类调节细胞与细 胞间，细胞与细胞外基质间相互结合，起粘附作用的糖蛋白，内皮 细胞粘附分子的表达，导致白细胞迁移和吸附到血管壁，这被认为 是动脉粥样硬化早期损害的病理标志。Kevin等应用免疫组化技 术，显示VCAM一1在健康人正常动脉内膜的表达呈阴性，随着动 脉粥样硬化病变的加重，VCAM一1在动脉粥样硬化内膜的表达增 多岁糖尿病人群由于动脉粥样硬化发生冠心病、缺血性脑血管病， 肢端坏疽等并发症均明显高于非糖尿病人群，VCAM一1在糖尿病 动脉粥样硬化动脉内膜中分布的研究，至今国内尚无报道。.我们 采用免疫组织化学方法，检测VCAM一1在糖尿病患者的动脉粥 样硬化动脉中的表达，并与非DM组相比较，探讨VCAM一1在加 速糖尿病患者动脉粥样硬化进程中的作用。 一份料与方法 所有动脉标本来自我院，沈医二院，医大二院外科病房，其中 12例糖尿病患者均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊 断标准。将术中获得的新鲜标本用PH7.4,0.Olmmol/L的磷酸缓 冲剂(PBS)冲洗后，浸泡在4%中性福尔马林缓冲液中，4℃固定 24小时，取出常规石蜡包埋。石蜡切片(厚度为4um)脱蜡，水化 后，经苏木素染色后在光学显微镜下(倍数x100)分组。(1)非糖 尿病组:正常动脉14例，动脉粥样硬化16例。(2)糖尿病组12 例。本实验采用免疫组织化学方法，即链霉菌抗生物素蛋白过氧 化酶连接法(SP法)。利用计算机图像分析仪进行灰度扫描，将染 色程度作相对定量分析，灰度值范围1一256，灰度值越小，代表染 色程度越高。用酶法分别检测搪尿病患者(12例)和非糖尿病伴 动脉粥样硬化(16例)患者的空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油 三醋(TG)。HbA,C测定为微柱法。所得灰度值用均数t标准差 住土S)表示，用t检验进行统计学分析。 结 果 (1)14例健康人正常动脉经免疫组化染色，未见到或极少见 到棕褐色颗粒状物沉积 积物表达。(2)16例非糖尿病伴动脉粥样硬化患者动脉内膜，可 见到棕褐色颗粒状VCAM一1免疫沉积物，散在分布在泡沫细胞、 平滑肌细胞周围。(3)12例糖尿病伴动脉粥样硬化患者的动脉内 膜，可见棕褐色VCAM一1免疫沉积物表达明显增多，主要分布在 内皮和平滑肌细胞周围，中层也可见到VCAM一1免疫沉积物表 达，内膜增生明显。将免疫组化方法检测的VC人M一1阳性免疫 沉积物，利用计算机图像分析仪进行灰度扫描。灰度值范围1- 256，灰度值越小，染色程度越高，即VCAM一1的免疫沉积越多。 非糖尿病组:正常动脉内膜平均灰度值为132.094t5.18，伴动脉 粥样硬化组动脉内膜平均灰度值117.561土8.0540糖尿病组:动 脉内膜平均灰度值为84.881m6.119，结果表明，VCAM一1在糖尿 病组动脉内膜的表达明显增多，并与非糖尿病伴动脉粥硬化组的 动脉内膜的免疫沉积物比较，两组平均灰度值在统计学上有显著 讨 论 粘附分子被认为是血管疾病的主要病理因素，VCAM一1通过 免疫组化在正常血精的患者动脉粥样硬化损害病灶中已被检侧 出。在糖尿病患者的研究中已经显示循环中可溶性粘附分子水平 与非糖尿病组相比明显增加，但在粘附分子分布的定位上没有被 描述，现研究通过外科手术将VCAM一1在动脉上被定t研究，观 察显示糖尿病患者动脉内皮细胞表达VCAM一1和内膜平滑肌细 胞表达VCAM一1比非DM患者明显增多，这就支持了这种猜测即 循环中粘附分子水平的增高反映了动脉细胞表达的增多，进一步 证实循环粘附分子的来源包括致动脉粥样硬化周围的区域。因为 这些标本是做为病理废物得到，因此仅仅知道一些与患者有关的 一般信息，然而，关于对血管疾病进展的主要危险因素，在2个人 群中的患者都有升高的血清总胆固醇水平，高血压、心肌损害的病 史，这些危险因素在DM患者中并未比非DM患者明显，进一步 说，这2组患者的年龄都相似，仅仅不同的是DM患者血浆血糖水 平较高，虽然动脉粥样硬化的病因学是多种因