β葡萄糖醛酸酶与糖尿病及其微血管并发症的关系.pdfVIP

中 文 摘 要 前 言 糖尿病是一种非常严重的损害机体健康的疾病，目前在全世 界有较高的发病率和病死率。糖尿病血管并发症是当今糖尿病病 人致残、致死的主要原因，但其发生和发展的机理至今仍不十分清 楚。近年来，发现高血糖引起的葡萄糖代谢的非胰岛素敏感途径 葡萄糖昔酸循环增强，据推测该循环能刺激粘多糖和糖蛋白的合 成，并诱导日一葡萄糖醛酸酶活性的升高来降解这些糖结合物，以 减少它们在血管壁上的沉积。这就从细胞和分子水平上提示p- 葡萄糖醛酸酶可能参与糖尿病微血管并发症的发病过程。本研究 的目的在于了解糖尿病患者p一葡萄糖醛酸酶活性的升高及R- 葡萄糖醛酸酶的活性在糖尿病病程中的动态变化;探讨a一葡萄 糖醛酸酶活性升高的程度与糖尿病微血管并发症的关系;分析R 一葡萄糖醛酸酶活性与糖代谢控制的情况。 仁实验材料 选择符合1997年ADA/WHO糖尿病(DM)诊断标准的中国 医大二院和沈阳陆军总院2000年3月至2000年10月期间内的 住院病人62例，平均年龄59.9士12.8岁，病程7.015.9年。微 血管并发症的诊断依据按内科学教科书中该并发症的诊断标准。 其中既往患有高血压的、患其它肾疾患、眼底疾患的病人不包括在 研究之列。取病人空腹静脉血检测p一葡萄糖醛酸酶的活性。 实验 方 法 本实验采用敏感而特异的E11SA法检测病人空腹静脉血p- 葡萄糖醛酸酶(p一GD)的活性。单克隆及多克隆0一GD抗体由 ·1· 美国Alabama大学K一J一HO教授惠赠。辣根过氧化物酶标记羊 抗鼠单克隆抗体为北京四环公司产品，其它为常规ELISA试剂。 该ELISA法由沈阳军区陆军总院医学实验科建立，半定量测定p 一GD的活性。 实验 结果 DM病人血清p一GD的活性显著高于正常对照组(14.42土 1.81vs6.45士1.23,P0.01)。随着病程的进展p一GD的活性 有所改变，病程在5-10年的DM病人R一GD的水平最高(17.55 士1.70)，病程在1-5年的时候最低(12.57士1.87)，且与5-10 年时相比有显著的差别(P0.05),10年以后p一GD的水平 (14.48土1.92)有下降的趋势。p一GD在有、无微血管并发症的 病人之间存在着显著的差别(巧.44士1.78vs10.88士1.84,P 0.01).p一GD的活性与糖尿病微血管并发症的发生率正相关(r =0.602)。 讨 论 本研究结果提示，糖尿病病人R一葡萄糖醛酸酶水平明显高 于对照组，有微血管并发症的糖尿病病人日一葡萄糖醛酸酶水平 更高。关于糖尿病病人p一葡萄搪醛酸酶水平的升高，国外从60 年代起就有这方面的报道，但其升高的机理和在糖尿病及其并发 症发生发展中的作用仍不清楚。国内还未见到关于R一葡萄糖醛 酸醉与糖尿病的关系方面的文献。 p一葡萄糖醛酸酶是一种酸性水解酶，广泛分布于人体各组 织。该酶能特异地催化葡萄糖醛酸c，位上的0糖昔键，释放出葡 萄糖醛酸。日一葡萄糖醛酸酶在人体内的真正的生理功能迄今尚 未完全清楚。有文献报道，可能与水解结合的有萄糖醛酸贰及参 与细胞的增值有关。 ·2 · 关于糖尿病病人p一有萄糖醛酸醉水平的升高在目前的文献 中有两种观点，首先是p一有萄糖醛酸醉水平的升高是由于粘多 搪和糖蛋白过多的合成所诱导的。有研究表明糖尿病血管并发症 的病人基本的生化改变是过多的粘多糖沉积在毛细血管基底膜的 搪蛋白上。Branivod等证明p一葡萄糖醛酸酶的活性和粘多糖的 沉积正相关。据此推断糖尿病病人p一有萄糖醛酸酶活性的升高 可能是一种生化机制保护血管避免过多的粘多糖和糖蛋白的沉 积。但p一葡萄糖醛酸酶又是一种水解酶.R一葡萄糖醛酸酶象其 它溶酶体酶一样负责细胞内大分子物质的分解，并参与水解和降 解糖结合物。在糖尿病时，可能同在恶性肿瘤中高活性的p一葡 萄糖醛酸酶降解细胞外基质中的蛋白聚糖