PrP、1433蛋白检测与海洛因海绵状白质脑病可以传播性研究.pdfVIP

PrP,14-3-3蛋白检测与 海洛因海绵状白质脑病的可传播性研究 摘 要 背景与目的 、海洛因海绵状白质脑病 (HeroinSpongiformLeukoencephalopathy, HSLE)是一种与经鼻烫吸海洛因有关的，主要表现为走路不稳、言语不 清等小脑受损症状，主要累及脑白质的神经系统疾病。1982年由Wolters 等在荷兰[u首次发现，以后德国、意大利、比利时和美国等地(2-12)陆续有 个案报道。除1982年荷兰和我们2000年8月报道成批发生外，其它均 为个案报道。HSLE的临床表现与急、慢性海洛因中毒完全不同，主要 表现为小脑性共济失调。HSLE的发病机理不明。其脑部病理改变为脑 白质的广泛空泡状变性，与可传播性海绵状脑病 (Transmissible SpongiformEncephalopathy,TSE)的病理改变相似夕TSE的诊断金标准 是脑组织免疫组化PrP阳性，近年来发现脑脊液 (CSF)14-3-3蛋白检 测在诊断Creutzfeldt-Jacob病 (CJD)方面的敏感性和特异性都很高，被 认为是CJD的可靠生前诊断指标。为明确HSLE与TSE的关系，我们对 收集到的29例HSLE患者进行血液和CSF检查、头颅影像学和脑组织 病理、免疫组化研究，患者脑组织匀浆鼠脑内接种传递实验研究公 阳 材料与方法 喻 、 有病例均为我科自2000年3月以来收治的HSLE患者，一共29 例。所有病例进行脑电图、头颅影像学检查，3例尸检，11例脑组织活 检，HE、刚果红、髓鞘染色及GFAP,PrP免疫组化。采集患者血液和CSF, 进行CSF常规及细胞学、糖、蛋白质和氯化物;血液和CSF病毒学、弓 形体、梅毒检测;CSF14-3-3蛋白WesternBlot检测。2例死亡患者脑 组织匀浆进行Wista:大鼠脑内接种，观察期6个月。 结 果 所有患者HIV,HSV.MCV,EB、梅毒螺旋体、弓形体抗体检查均 为阴性，无合并感染者CSF生化和常规检查正常。CSF14-3-3蛋白 一 2 - 翻.口 WesternBlot检测均为ISAIra。 CT显示病变部位白质内界限清楚的对称低密度病灶，无水肿及占位 效应。MR]示病变部位白质广泛异常信号，呈长TI长T2改变，FLAIR 序列成象显示白质高信号改变，病变范围基本同T2加权像所见一致，增 强无强化。 病理结果显示灰质神经细胞无明显减少，灰质无空泡形成。从灰白 质交界处向白质空饱逐渐增多，白质IX大q大小不均空泡形成，脑白质 呈海绵状改变。小血管周围无明显空泡改变，亦无水肿及炎性细胞浸润。 胶质增生不明显，少突胶质细胞相对少。未见缺血坏死病灶。PrP免疫组 化可见神经元阳性反应。电镜:少突胶质细胞大量空泡退行性变，线粒 体肿胀，内质网扩张，髓鞘有空泡，11f多部位髓鞘被涡轮状空泡裂解。 脑内接种大鼠6个月内没有发病，脑组织病理检查无异常发现。 结论 l.HSLE是一种与经鼻烫吸海洛因有关的，主要表现为小脑受损症 状，主要累及脑白质的系统性变性。 2.HSLE病理改变;灰质正常，白质海绵状空泡变性，电镜结果为 少突胶质细胞大量空泡退行性变，线粒休肿胀，内质网扩张，髓鞘有空 泡，很多部位髓鞘被涡轮状空泡裂解。 3.HSLE的CT表现为白质内界限清楚的对称低密度病灶，MRI显 示为界限清楚的长T1长T2病灶，FLAIR序列成象显示白质高信号改变， 病变范围基本同T2加权像所见一致，增强无强化。 4.HSLE与常见病毒、梅毒螺旋体、弓形体感染无关