颈动脉粥样硬化性狭窄分子病理学研究——BaxBcl2基因和MMP8在人体颈动脉粥样硬化斑块中表达.pdfVIP

作者姓名:门保忠 学科专业:神经外科 指导教师:周定标，余新光 教授，石怀银 副教授 硕动脉粥样硬化性狭窄的分子病理学研究 -BAX,Bcl-2基因和MMP-8在硕动脉粥样硬化斑块中的表这 摘要 研究背景:颈动脉粥样硬化性狭窄是缺血性脑卒中最常见的原因之 一，从分子病理学角度研究其发病机理，是最终根治此病的基础。以 往的病理学研究成果表明，动脉粥样斑块除了内膜增厚，脂质聚集， 炎性细胞渗入外，存在大量细胞凋亡和基质的裂解现象。平滑肌细胞 凋亡使细胞外基质合成锐减，纤维帽变薄;基质金属蛋白酶分解基质 使斑块更趋于不稳定和破裂。而斑块不稳定是引起 TIA和脑卒中的 基础。因此，从研究凋亡和基质裂解入手，深入探讨颈动脉粥样硬化 的病理学机理，在缺血性脑血管病的防治中具有重要意义。 研究目的:(1)BAX促凋亡基因在不同类型的颈动脉粥样斑块中的表 达。(2)Bcl-2抗凋亡基因在不同类型的颈动脉粥样斑块中的表达。 (3)基质金属蛋白酶MIVEP-8在不同类型的颈动脉粥样斑块中的表 达。探讨基因表达与粥样硬化斑块不稳定性的关系。 材料和方法:人体颈动脉内膜剥脱术标本42例，以病理学分类分为 稳定型 (19例)和不稳定型 (23例)两组，8例肝移植手术供者的 正常腹主动脉及其分支作为对照组。(1)BAX基因的表达用原位细 胞凋亡脱氧核糖核酸转移酶缺口末端标记法((TUNEL)、免疫组化和原 位杂交 ((25例，稳定型13例，不稳定型12例)进行探测。(2)Bcl-2 抗凋亡基因和基质金属蛋白酶MMP-8的表达用免疫组化 (42例)和 原位杂交(25例)进行探测。 研究结果:(I)TUNEL法显示，在不稳定型斑块中TUNEL阳性者 20例，稳定型斑块中10例，在平滑肌细胞，单核巨噬细胞均有表达， 位于细胞核 (p0.05).BAX基因用免疫组化和原位杂交方法测得， 在不稳定斑块中分别表达 18和11例，在稳定型斑块中表达8例和5 例 (p0.05).(2)Bcl-2免疫组化和原位杂交在不稳定型斑块中分别 表达20例和，例，在稳定型斑块中表达11例和4例 (p0.05)。在 平滑肌细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞和泡沫细胞均有表达(P0.05), 表达部位于细胞浆。(3)基质金属蛋白酶MW-8 免疫组化和原位杂 交分别在稳定型斑块中表达7例和5例，不稳定型斑块中19例和12 例 (p0.01)，在平滑肌细胞，单核细胞和泡沫细胞均有表达。对照 组无表达。以上三种指标在细胞成分聚集的肩区表达强度在不稳定型 斑块中明显高于稳定型斑块 (p0.01). 结论:(1)BAX,Bcl-2基因和 MMP-8，在颈动脉不稳定型粥样斑 块中的表达明显高于稳定型斑块，特别是在易破裂的肩区。(2)Bcl-2 总表达率高于同期国外病例，Bcl-2基因是抗凋亡和维持斑块稳定的 因素之一，也许是种族差异所致。(3)平滑肌细胞的凋亡导致基质分 泌减少，MMP-8的高表达使基质裂解，二种因素共同作用使粥样斑 块趋于不稳定。(4)平滑肌细胞的凋亡可能促进炎性细胞更易从循环 中侵入血管壁，单核巨噬细胞的凋亡可能通过释放炎症因子而加重粥 样硬化的形成。(5)MMP-8的基质裂解功能可能有调节动脉硬化早 期基质分泌过度造成的原发性狭窄和动脉内膜切除术或动脉成形术 后再狭窄的作用。在不同病程加以利用，为今后的研究和基因治疗提 供靶点。 关键词:颈动脉，粥样硬化，凋亡，基因表达，基质金属蛋白酶，颈 动脉内膜剥脱术 ABSTRACT MOLECULAR PAT14OLOGICAL STUDIES ON CAROTID ATHEROSCLF-RM CSTENOSIS作AS匀 一BAX,Bcl-2geneandMMP-8expressioninhumancarotid atheroscleroticplaque MenBaozhong,ZhouDingbiao,YuXinguang,ShiHuaiyin,The GeneralHospitalofPLA,Beijing,PR.China,100853. Background:Carotidatheroscleroticstenosisisonemajorreasonfor brainischemicstroke.Itisthebasisforcuringthisdiseasetoprobethe aspectsofm