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参龙煎剂和北沙参影响实验性肺纤维化的机制研究 专业：中西医结合研究生：庞立健 导师：吕晓东教授 中文摘要 肺间质纤维化(PF)是一种原因不明、发病机制不清、治疗尚无确实有效方法的一类以 弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺组织纤维化为特征的间质性肺疾病。现代医学 以糖皮质激素和细胞毒类药物治疗，但尚无任何方案能逆转炎症过程或肺纤维化性病变。 在中医领域，治疗研究的焦点开始从单味中药向中药复方抗纤维化转变，并以凸现出其独 特的优势。中医理论把肺纤维化归为“肺痿”、“肺痹”范畴，认为肺纤维化的病位在肺 而与多脏相关，尤以肺肾最为主要，病机以虚(肺肾气阴两虚)为本，瘀(瘀血阻滞肺络) 为标，在治疗上以补肺益肾、祛瘀通络为治疗法则，故拟定参龙煎剂。 研究目的： 本实验研究从病理形态学、免疫组织化学染色和分子生物学等多角度、多靶点探讨中 药复方参龙煎剂和北沙参对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型作用机制的研究，并比较其优 势。 材料和方法： 1．采用气管内注入博莱霉素的方法复制大鼠肺纤维化模型； 2．本实验分为五组，正常组、模型组、参龙煎剂剂量组、北沙参组和醋酸强的松组，针 对肺纤维化病理演变过程，分为7天、14天、28天三个时间点进行实验研究。 3，参龙煎剂和北沙参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的肺组织形态的研究； 组病理组织形态学的变化，对大鼠肺纤维化模型进行评价，从而研究参龙煎剂对肺纤维化 模型大鼠的作用机制，并比较各治疗组在整体状态和局部组织的不同； 4．参龙煎剂和北沙参对博来霉素所致大鼠肺纤维化肺组织TNF—Q蛋白的表达研究 通过免疫组织化学染色方法，结合图像半定量分析技术，研究TNF—Q蛋白表达在肺纤 维化不同时期的变化，+以及参龙煎剂和北沙参对其的影响比较，进～步探讨参龙煎剂从免 疫组化方面对肺纤维化的作用机制。 酶一2／金属基质蛋白酶组织抑制剂一lmRNA)表达影响的机制研究。 flTIMP—ImRNA表达在肺纤维化不同时期的变化，以及参龙煎剂和沙参对其的影响的比较， 进一步探讨参龙煎剂从分子生物学方面对肺纤维化的作用机制。 结果： 1．成功复制大鼠肺纤维化模型； 2．参龙煎剂能明显改善肺纤维化大鼠的整体状态、减少肺泡炎及纤维化的面积，从组织 结构上减轻PF的程度，优于北沙参； 3．参龙煎剂和北沙参均可以降低TNF—Q蛋白表达，且以参龙煎剂为优改善肺泡炎，降低 肺纤维化程度，并从炎性因子方面深入探讨肺纤维化发病机制； 面减轻PF的程度。 结论： 本课题运用病理形态学、免疫组化及分子生物学等方面从多靶点不同角度揭示了中药 复方参龙煎剂治疗肺纤维化的作用机制和优势，为今后运用中医理论治疗肺纤维化疾病提 供科学依据，并具有一定的示范作用。 关键词： 肺纤维化 参龙煎剂 博莱霉素 作用机制 北沙参 大 鼠 The ofmechanilnahcemSmsmtuoba b…H—E1N”LU…NU“J…IAN’JIJ J上 study andBEI tonPF SHASHENeffec ofTCM withwestern Specialized：Combination LiJian Post-graduate：Pang Xiao Teacher：Lv Professor Dong Abstract akindofdiseasecharacterizeddiffusealveolitisand Pulmonaryfibrosis(PF)is by alveolarstructuredestructionwhich tofibrosis．Its isnot