脑梗死早期应用黄连素对缺血性脑组织的保护作用及对pAkt、pGSK、pCREB和NFκB调节作用的实验研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………·l 英文摘要……………………………………………………………………………4 研究论文脑梗死早期应用黄连素对缺血性脑组织的保护作用及对p心， pGSK，pCREB和NF一1(B调节作用的实验研究 前言……………………………………………………………………………………………一9日U舌……………………………………………………………………………………………”y 材料与方法……………………………………………………………一1O 结果……………………………………………………………………………………………l6 附图………………………………………………………………………18 附表………………………………………………………………………………………··26 讨论……………………………………………………………………………………………27 结论……………………………………………………………………………………………30 参考文献………………………………………………………………．-30 综述活化舭调动脑内细胞生存机制和预防炎症损伤………………··34 致谢…………………………………………………………………………………………………·46 个人简历……………………………………………………………………47 中文摘要 脑梗死早期应用黄连素对缺血性脑组织的保护作用及对pAkt． pGSK．pCR印和NF．KB调节作用的实验研究 摘 要 ·目的：脑血管病已成为我国居民死亡和成人残疾的首位原因，其中以 缺血性脑血管病最为常见。缺血性脑血管病最初几天的继发性脑损伤常导 致病情加重，损伤机制主要包括细胞炎症反应、线粒体功能异常、细胞毒 性作用、氧化应激、细胞凋亡、Ca2+稳态失调等，这是一个复杂的病理级 联反应，其中以过度的炎症反应和细胞凋亡为主要原因，加速脑梗死缺血 半暗带的细胞死亡。因此，如何减轻炎症反应和细胞凋亡成为治疗急性脑 梗死的重要方法。Akt是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，是磷脂酰肌醇．3 经细胞的存活相关最重要信号通路。心激活后可通过磷酸化作用灭活凋 亡效应分子如糖原合成酶激酶3(GSK3)、叉头转录因子、半胱氨酸天 冬氨酸蛋白酶9和BAD等从而促进细胞存活，具有抗脑缺血损伤作用， 可提高脑组织抗缺血损伤的能力。P13．科Akt通路激活后能够作用于下游 活靶基因表达增加。最近研究证明激活P13．K／Akt通路还能直接抑制炎症 反应。从而可以在促进存活和抑制炎症反应两方面降低急性脑缺血的继发 性脑损伤。众多中药成分可以通过调节Ak活性起到脑保护的作用。黄连 腹泻的中草药有效成分，近代研究显示黄连素具有广泛的生理作用，除了 对心肌、脑血管和肝脏具有抗炎、抗氧化、降低血糖、调节代谢等作用以 外，还具有抗肿瘤作用。黄连素是否可以起到脑保护作用，其作用机制如 何均有待探索。 本实验成功建立大鼠大脑中动脉闭塞模型，并运用此模型进行：①应 用黄连素后，观察其对脑含水量、神经功能缺损评分、脑梗死体积的影响， 探索其脑保护作用；②应用黄连素后，测定缺血组织的phospho．Akt、 讨其与脑保护作用之间的关系，及黄连素脑保护作用的可能机制，为临床 化。 组(Sh锄)、单梗组(pMCAO)、黄连素小剂量(10 连素大剂量(40 侧大脑中动脉闭塞模型(middlecerebral叭e巧was 中动脉阻塞术后立刻腹腔注射黄连素溶液(10 mg瓜g或40mg／l(g)，并 于术后24小时进行神经功能评分，完毕后将动物断头处死，留取病变侧 脑组织进行干湿重法脑含水量测定，采用2％2，3，5．三苯基四唑氮红 (triphenyltetI讹oliumchloride，TTC)染色测定脑梗死体积。 组(Sham)、单梗组(pMCA0)、黄连素小剂量(10m酣唱)组(BBR—L)及黄 连素大剂量(40 (Westem 定phospho．AlCt、phospho—GSK3 表达情况。 结果：