整合蛋白、E钙粘蛋白和相关信号分子在五种癌组织中的表达及DCVC诱导肝癌细胞凋亡的研究.pdfVIP

{p一连环蛋白基因位于3p21，其表达产物是分子量为92kD的蛋白质，是E一钙粘 蛋白的信号分子。p一连环蛋白在四种癌症中的表达比癌旁组织高，但宫颈癌中这 种差异不明显。在胃癌中，低分化的癌组织比高分化的癌组织表达高，但在宫颈 癌及结直肠癌中p一连环蛋白的表达与其分化程度的关系无统计学意义，5一连环蛋 白在癌症中的表达与淋巴结转移情况有关，有淋巴结转移的癌组织其p一连环蛋白 的表达相对较高，无淋巴结转移的癌组织表达较低，且浸润程度越深，则p一连环 蛋白的表达越强。 PTEN(phosphataseonchromosometen,PTEN)是一种位于染色体10g23的 新抑癌基因，具有磷酸酶活性。PTEN在癌组织中的表达低于相应的癌旁组织。 PTEN在癌组织中的表达与其分化程度的关系具有统计学意义，分化程度越低， PTEN的表达越低。PTEN在癌症中的表达与淋巴结转移情况有关，有淋巴结转 移的癌组织其PTEN的表达相对较低，无淋巴结转移的癌组织表达较高;与浸润 深度的关系在胃癌中表现较明显，浸润深度越深，则PTEN的表达越低。 山于整合蛋白、E-钙粘蛋白、粘着斑激酶、PTEN和p一连环蛋白与细胞的凋 亡均有关系，我们进一步运用化合物 二氯 乙烯，L一半肤氨酸 (1,2-dichlorovinyl-L-cysteine,DCVC)诱导SMMC-7721人肝癌细胞凋亡，并研 究SMMC-7721人肝癌细胞在凋亡过程中，FAK,PTEN,PKB和p一连环蛋白等蛋 白质的变化，以阐明SMMC-7721人肝癌细胞的凋亡机理。DCVC是一类半肤氨 酸类复合物 (cysteineco匆ugates)，进入体内后，被p一半胧氨酸裂合酶分解，其 分解产物与细胞的大分子化合物作用而影响细胞代谢功能，而N,N一二苯基一对- 苯二胺 (N,N-diphenyl-p-phenylenediamineDPPD)能有效地抑制DCVC对细胞 代谢功能的影响，保持细胞的功能。研究结果显示，DCVC能诱导SMMC-7721 肝癌细胞的凋亡，在凋亡过程中，随着DCVC浓度的增加及作用时间的延长FAK, PTEN,p一连环蛋白·和”KB等蛋白的含量逐渐下降·)/一歹 关键词:整合蛋白 E-钙粘蛋白 粘着斑激酶 PTEN p一连环蛋白 PKB DCVC Theexp代ssionofinte幼n,E-cadherinandtheirsignalmoleculesin fivecancertissuesandDCVCinducestheapoptosisof carcniom a cellline hepatocellular 人bstract Inordertoclarifythelawsofintegrin,E-cadherin,FAK,PTEN,andP-catenin expressioncorrelatewithclinicopathologicaldataincludingtumortype,gradeof differentiation,lymphnodestatus,andgofurtherintotheeffectoftheseproteinsin carcinogenesisandtheprogressionofthecarcinoma.Inthisresearch,theexpression ofintegrin,E-cadherin,FAK,PTEN,and3(-cateninhasbeenexaminedingastric carcinoma,colorectalcarcinoma,breastcarcinoma,uterocervicalcarcinoma, hepatocellularcarcinoma nad theirunaffectedmargin tissuesusing an immunohistochemicaltechniqueorWesternBlotting Thesefiveprotein,integrin,E-cadherin,FAK,PTEN,nadp-catenin,areallrelated tocellapoptosis,soweusedachemicalcompoundtoinduceSMMC-7721 hepatocellularcarcinomacellsapoptosis,nadf