促红细胞生成素对急性心肌缺血再灌注后大鼠心肌凋亡基因实验研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………I 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文促红细胞生成素对急性心肌缺血再灌注后大鼠心肌凋亡基因 表达影响的实验研究 前言……………………………………………………………………7日U菁……………………………………………………………………‘7 材料和方法……………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………14 附图……………………………………………………………………16 附表……………………．．……………………………………………．25 讨论……………………………………………………………………28 结论……………………………………………………………………31 参考文献………………………………………………………………32 综述 急性心肌缺血／再灌注与细胞凋亡………………………………36 致谢…………………………………………………………………………52 个人简历…………………………………………………………………53 中文摘要 促红细胞生成素对急性心肌缺血再灌注后 大鼠心肌凋亡基因表达影响的实验研究 摘 要 目的：人们往往使用再灌注疗法恢复缺血心肌细胞的血流供应。心肌 细胞凋亡在心肌缺血再灌注损伤中普遍存在，并且是缺血再灌注早期心肌 细胞死亡的主要方式。在心肌缺血再灌注损伤发病机制中，细胞凋亡可能 是再灌注损伤的重要组成部分之一，而且凋亡在特定阶段前的干预部分是 可逆的。研究再灌注损伤时心肌细胞抗凋亡机制可以提供一个潜在的方法 来减轻再灌注诱导的细胞凋亡。 human 近年来，人们认识到重组人促红细胞生成素(recombinant 鼠心肌细胞缺氧损伤实验中发现，应用EPO的细胞凋亡率降低50％，证实 EPO具有抗心肌细胞凋亡的作用。但是EPO对凋亡基因的研究尚不太清 楚。Bcl．2蛋白基因家族是控制凋亡的关键基因，包括抗凋亡基因Bcl．2和 研究Bcl．2蛋白基因家族有助于进一步了解EPO的抗凋亡作用。研究发现 endothelial 血管内皮生长因子(vascular factor，VEGF)的表达， growth 可能使血管新生更容易，远期可以减少心肌细胞的凋亡。VEGF产生的这 种效应的机制也可能是升高抗凋亡蛋白Bcl．2的表达，降低促凋亡蛋白Bax 及基因的表达，从而抑制细胞凋亡，达到改善急性心肌缺血再灌注后心脏 功能的作用。 本实验通过建立大鼠心肌缺血再灌注模型，应用EPO观察Bcl．2蛋白， 胞生成素的心脏保护作用。 方法：健康雄性Sprague 肌缺血再灌注模型，随机分为3组，假手术组(Sham组)、缺血再灌注 对照组(IR组)和EPO组(EPO，EPO 中文摘要 1 定Bcl．2rnRNA、BaxmRNA。数据采用SPSS7．0统计软件处理，组间比 较采用单因素方差分析，两两比较采用g检验。 对大鼠边缘区心肌细胞Bax蛋白表达的影响：与Sham组相比较，IR组、 or 增高，分别增高22．1％、21．4％、20．5％(PO．01P0．05)。 结论：(1)大鼠急性心肌缺血再灌注后边缘区心肌细胞Bcl．2蛋白及 中文摘要 过调节Bcl．2、Bax的表达而抑制缺血再灌注损伤，减少细胞凋亡，产生 对心脏的保护作用。