国产舒芬太尼离体胎盘转移.pdfVIP

目 录 中文摘…………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………3 研究论文 国产舒芬太尼的离体胎盘转移 前言………………………………………………………………6刚舌………………………………………………………………6 材料与方法………………………………………………………6 结果………………………………………………………………l2 附图………………………………………………………………13 附表………………………………………………………………18 讨论………………………………………………………………21 结论………………………………………………………………22 参考文献…………………………………………………………22 综述舒芬太尼血药浓度的测定方法……………………………………26 4 致谢…………………………………………………………j………．．3 5 个人简历………………．．j……………………………………………3 —] 中文摘要 国产舒芬太尼的离体胎盘转移 摘 要 目的：阿片类药物已广泛应用于妇产科手术的麻醉和分娩镇痛，较为 详细的药代动力学数据、全面的监测措施以及应用阿片拮抗药物逆转其不 良反应的能力使得与药物使用相关的有害副作用已经减少。研究药物通过 胎盘转移的药物代谢动力学特点可以为确定胎儿对来自母体药物的接触 量提供帮助。但由于难以对胎盘在体内进行研究以及考虑到母体和胎儿的 安全问题，限制了对人类胎盘药物转移的直接研究。本实验的研究目的是 运用离体人胎盘单绒毛叶双侧灌注模型研究国产舒芬太尼经胎盘转移的 药物代谢动力学特点。 方法：选择健康足月行择期剖宫产的产妇10例，胎盘娩出lomin内， 3 脐动脉灌注，将血管内的血液洗出并保存胎盘的功能。选择一个灌注良好 的单绒毛叶，用小儿套管针对供应该绒毛叶的小动脉、小静脉插管。如果 该小动脉和小静脉有其它分支，将分支结扎。检查胎盘小叶，确定其灌注 完全无渗漏后，将其放入专门制作的胎盘盒内。将制备好的胎盘盒放入恒 温水浴槽中，使用恒流泵作为动力，母体侧循环的流速为10．12ml／min， 60．75mm Hg。母体侧和胎儿侧各有一个储液瓶，容纳灌注液，储液瓶也 放入恒温水浴槽中。整个实验期间，恒温水浴槽保持在37℃。两侧循环 调节，使其保持在7．4士O．5。建立离体人胎盘单绒毛叶双侧灌注模型。灌 注模型分别采用开放式和密闭式方法研究国产舒芬太尼通过胎盘转移的 机制，胎盘组织对其蓄积及接近生理状态下舒芬太尼胎盘转移的特点。 采用高效液相．质谱仪(HPLC／MS／MS)检测舒芬太尼和安替比林的 浓度。密闭式实验中标本的处理方法：将1ml标本转移到一个15ml的玻 中文摘要 中，进样lOIJLl进行定量分析。开放式实验中标本的处理方法：将1ml标 静置1min后将下层有机液再次转移到玻璃离心管内。氮吹仪吹干，温度 SB．C18 样10山进行定量分析。色谱条件色谱柱：Phenomenex 为电喷雾离子源(ESI)；雾化器压力：25．O psi；离子源温度：100℃；离 生化分析仪检测葡萄糖的消耗量和乳酸的生成量。 结果：舒芬太尼可快速双向【母体一胎儿(M_F)和胎儿一母体(F叶M)】 通过胎盘。舒芬太尼的转移比率(舒芬太尼转移率／安替比林转移率)M_F 为(O．48±O．02)， 0．05)。胎盘组织对舒芬太尼有一定的蓄积作用。舒芬太尼经胎盘转移 到胎儿的转移速率随着母体舒芬太尼浓度的逐