磷酸二酯酶2（PDE2）结构及其选择性抑制剂的研究进展.pdfVIP

2009年第 29卷 有 机 化 学 Vb1．29．2009 第 2期，159～165 ChineseJournalofOrganicChemistry No．2．159～ 165 · 综述与进展 · 磷酸二酯酶2(PDE2)结构及其选择性抑制剂的研究进展 赵新筠 。 陈 喜 。 湛昌国 ，6 (。华中师范大学化学学院 农药与化学生物学教育部重点实验室 武汉 430079) (DepartmentofPharmaceuticalSciences，CollegeofPharmacy，UniversityofKentucky， 725RoseStreet，Lexington，KY40536，USA) 摘要 磷酸二酯酶2(PDE2)主要分布在大脑、心脏细胞中，作为潜在的药物靶标，通过水解细胞内第二信使cAMP和 cGMP，对维持cAMP和cGMP的水平起着重要的作用，其选择性抑制剂有望在内皮渗透性和改善记忆力等方面发挥作 用．综述了PDE2的组织分布、生理功能、催化区域和调节区域晶体结构的特点以及选择性的抑制剂．最后，根据药物 设计发展的趋势对未来PDE2抑制剂的设计进行了展望． 关键词 磷酸二酯酶2(PDE2)；酶功能；酶分布；调节区域；催化区域；选择性抑制剂 AdvancesintheStructureofPhOsphOdieSteraSe2and Selectivelnhibitors Zhao，Xinyun。 Chen，Xi Zhan，Changguo ，， (KeyLaboratoryofPesticide＆ChemicalBiologyofMinistryofEducation，CollegeofChem~try， CentralChinaNormalUniversity,Wuhan430079China) (DepartmentofPharmaceuticalSciences，CollegeofPharmacy，UniversityofKentucky,725RoseStreet， Lexington，KY40536,USA) Abstract PhosDhodiesterase2(PDE2)ismainlydistributedinbrainandheartcells．PDE2iSapotential drugtargetthatplaysanimportantroletomaintainthelevelofintracellularsecondmessengerscAMPand cGMPthroughPDE2一catalyzedhydrolysisofcAMPandcGMP．SelectiveinhibitorsofPDE2areexpected tobevaluableinimprovingpermeabilityofendothelialcellsandmemory．Inthisarticle．thephysiological function，distribution，andcharacteristicsoftheregulatoryandcatalyticdomains，aswellassomeselective inhibitorsagainstPDE2arereviewed．Finally，basedonthetrendofthedurgdesign，ufturedesignofPDE2 inhibitorsisalsoprospected． Keywords phosphodiesterase2(PDE2)；enzymeufnctio