Aβ1-42增加细胞APP水平的机制研究.pdfVIP

摘要 摘 要 Ap肽是伴随阿尔茨海默症发病过程的淀粉样沉积斑的主要成分。Ap是由其 前体蛋白APP被B．和V．分泌酶依次水解后所产生。Ap，特别是其聚集形式，对 神经细胞具有毒性。体外孵育的AB向纤维状形式转变的过程会增加其结合神经 元细胞膜蛋白的能力，这其中就包括了APP本身。因此APP除了直接生成AD 以外，还可能作为细胞表面蛋白来介导Ap毒性。 在本论文的实验中，我们研究了自发聚集的ABl—42对人神经母瘤细胞中AB 前体蛋白APP的表达水平及代谢过程的影响。我们发现，ABl．42寡聚体处理会 增加细胞中APP的州险渔和蛋白水平，并且延缓APP的降解过程。同时，ADl-42 处理会降低细胞表面的APP水平。此外，我们发现，ABl．42处理还会造成丫-分 泌酶的主要组分PSl蛋白水平的上升，Y．分泌酶活性也被上调，但对a．分泌酶和 D．分泌酶的蛋白水平没有造成影响。 这些结果提示Ap除了自身造成神经毒性以外，还可以促进APP的表达和丫- 分泌酶的活性，可能进一步增加Ap的产生，形成一种恶性循环。因此我们的研 究进一步揭示了Ap的毒性机制。 关键词：Ap；p淀粉样蛋白前体蛋白；Psl；p分泌酶；阿尔茨海默症 Abstract Abstract mecore oft11eSeIlile in p-锄1yloid(Ap)iscomponent plaquesoccurring Alzlleimer’s isderiVedfhom diseaSc．AB B一锄yloidprccursor its fon]【l，is sequeIItialcleaw喀esbyp-arldPsecretaSes．Ap，especiallyaggregated to)【ict0neurorlalcells．Conw嬲ionof t0廿lefibrillar Ap fonIl伽V豇加markedly increasesits ne啪Ilalmemb啪e ThuS，in biIld啦t0specific prote妇，硫lud地APP addition also觚tionasoneof cellsurf；ICe togenerateingAp，APPnlay In萄or media幻rs ofAptoxici吼 In thee舵ct 0nAPPm以bolismi11 ofApl-42 nlis咖dy，we咖died oligomers humanSH-SY5Ycells．WrefouIldthat l一42 Ap oligomer仃ea衄entsdra加atically i11cre晒ed血emRNA趴dlevelsof decel麟ltedme of proteiIl AP只and degradation APpIn ofcellsur雠eAPPw硒dec陀嬲ed additioIl’mc Steady蛐leVel f01low地