急性高血糖和高血压对冠脉微血管血流调节影响的实验和临床研究.pdf

急性高血糖和高血压对冠脉微血管血流调节影晌的 实验和临床研究 中文摘要 研究目的： 冠状动脉(CA)微循环的结构和功能异常在许多心血管疾病中起 着致病作用，并有预后意义。研究发现CA造影无AS证据的许多疾病 都存在CA内皮功能异常，包括高龄、高血压、左室肥厚(LVH)、高 脂血症、糖尿病、心肌病、长期吸烟和雌激素缺乏。大量证据表明内皮 功能异常导致心脏微血管疾病。到目前为止，研究心肌微循环的手段匮 乏。心肌对比超声心动图(MCE)是估测微血管功能非常有效的方法 之一．它显示的时间．强度曲线能估价血流／容积关系，敌能真实地反映 CA储备能力。本研究的目的旨在采用MCE技术：(1)探讨在应用非 内皮依赖性血管扩剂双嘧达莫和硝酸甘油的情况下，急性高血糖对犬心 表大CA和心肌微血管血流量和血流储备的影响；(2)探讨应用多巴酚 丁胺使心肌耗氧量(MV02)增加后急性高血糖对犬心表大CA和心肌 微血管血流量和血流储备的影响；(3)探讨高血压病患者是否存在心肌 微血管病变以及其与疾病严重程度和心肌肥厚的关系、心电图ST-T改 变对估测高血压心肌微血管病变的价值。 资料和方法： 一、动物实验研究：11条健康成年杂种犬。常规麻醉、股动脉和 股静脉插管、开胸、悬吊心包床、游离CA前降支(LAD)。二维超声 心动图获得理想的左室乳头肌短轴切面后，分别于基础状态和高血糖状 态随机静脉注射双嘧达莫0．56mg·kg～，4min内注入 g．kg1．min4和硝酸甘油20p (0．142mg·kg-Imin。)、多巴酚丁胺40u g·min‘。每种药物的给药间隔至少20分钟，待血流动力学指标稳定后 再给下一药物。在注射药物前后应用CA血流仪测量犬LAD的血流量。 注射药物后与注射药物前LAD血流量的比值定义为CA血流储备 (CFR)：注射药物前后静注含氟碳气体声振白蛋白微泡造影荆(全氟 显)，应用MCE，采用间断谐波成像技术记录心肌声学造影图像，图像 存于磁光盘以备脱机分析。 二、临床研究：24例高血压病人，男14例，女lO例，年龄50～ 72岁，平均56．9±6．7岁；8例正常对照组，男6例，女2例，年龄43～ 70岁，平均54．1±8．7岁。两组患者入院后均经CA造影证实无心表大 的CA血管病变。静注含氟碳气体声振白蛋白微泡造影剂(全氟显)后， 应用MCE，采用间断谐波成像技术记录静息时和注射双嘧达莫后病人 的心肌声学造影图像，图像存于磁光盘以备脱机分析。 三、声学造影及图像分析：采用MCE图像分析软件进行图像脱机 分析。选择造影前的5～6帧图像作为本底图像，每个时间间隔中选取 5～6帧造影图像，分别勾画出兴趣区(ROI)。程序自动对所选择的图像 进行排列和对齐。根据每个兴趣区各时间点的平均视频强度(VI)扣除 图像本底相应部位的VI，程序自动绘出不同区域的触发间隔一声强度 曲线，并给出A、B和A·13值。既往研究已证明造影剂微泡的血流动 力学效应与红细胞相似，因此造影剂在局部的充填速度(B)反映的是 局部血流速度，而局部组织能蓄积的最大微泡数量(A)反映的是局部 微血管的密度或容积。两者的乘积(A·13)也就反映了局部心肌的血 流量。应用药物后的A、13和A·13值与基础状态的A、B和A·13值 的比值分别定义为A比值(Ratio B)和CA微血管的 A)、13比值(Ratio MierovaseularFlow 血流储备(Coronary Reserve，CMVFR)。 结果： 一、急性高血糖对犬心表和心肌微血管血流量和血流储备的影响： (一)应用药物前，基础状态和高血糖状态的LAD血流量(13．94 versus15．05±4．18 ±2．92 m1．min～，P0．05)和-tl,肌微血管的血流量 versus 42．05士16．49，P0．05)、微血管密度(A) (A·0)(45．49士14．28