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苦参碱注射液联合化疗在急性髓细胞白血病中临床研究 专业：中西医结合临床 作者：李章志 导师：万楚成 摘要 背景与目的：急性白血病是造血系统恶性克隆性疾病，白血病细胞过度增 殖及调亡受抑是其显著特征，急性白血病诱导缓解治疗仍以细胞杀伤及诱 导分化及调亡治疗为主，但仍有大量急性白血病患者因不能缓解或复发导 致死亡，为提高疾病缓解率及降低复发率，加大化疗药物剂量及联合用药 常作为首选方法，但随着化疗药物剂量增加，其毒副作用会显著增加。苦 参碱是从中药苦参中提取的生物碱之一，具有抗炎、免疫抑制、抗心律失 常、抗病毒和抗寄生虫等作用，近年来其抗肿瘤作用日益受到人们的重视， 研究显示苦参碱能够抑制白血病细胞株增殖和诱导细胞凋亡，但临床上苦 参碱联合化疗在急性白血病中研究较少，其协同化疗作用机制尚不清楚。 因此，我们进行了临床及实验研究，进一步探讨其在急性白血病中治疗作 用及可能的作用机制，为急性白血病治疗提供新的思路。 材料与方法：选择初治急性髓细胞白血病(APL除外)患者8o例，随机 分成2组，每组4O例患者，实验治疗组：使用DA(3+7)方案+苦参碱 注射液15天；对照治疗组：单纯采用DA(3+7)方案。化疗前后及诊治 期间动态监测血液分析、凝血功能、肝肾功能及骨髓检查，并统计分析两 阳性表达；ELISA法检测急性白血病患者骨髓单个核细胞与不同浓度苦参 碱培养上清液中Survivin水平。 结果：苦参碱联合化疗组较对照组能显著提高患者生存质量评分，降低 化疗后骨髓抑制期感染率、感染持续时间及感染严重程度，减少粒细胞缺 乏发生，并减轻化疗肝脏损害；苦参碱联合化疗能提高骨髓原始细胞降低 指数，提高化疗对白血病治疗有效率，但对急性白血病缓解率影响无统计 学意义；苦参碱联合化疗组能显著降低患者治疗前后血清Survivin水平， ivi pO．05，较对照组显著性差异，具有有统计学意义；Survn蛋白在急性 髓细胞白血病患者骨髓单个核细胞阳性表达较对照组显著提高，仄0．05， 二者差异有统计学意义；苦参碱能降低急性髓细胞白血病患者骨髓单个核 呈负相关。 结 论：苦参碱联合化疗药物能降低急性髓细胞白血病患者骨髓及血清 Survivin蛋白表达水平；Survivin蛋白在急性髓细胞白血病患者骨髓单 个核细胞表达阳性率明显提高；与化疗药物联合应用，增加化疗药物疗效， 降低化疗毒副反应，改善患者生存质量。苦参碱可能存在抑制白血病细胞 增殖及诱导白血病细胞凋亡作用。 i vi 关键词：苦参碱；白血病；凋亡；化疗；免疫细胞化学；Survn； LI E SA： SABC： studiesof Theclinical matrine combinedwith injection ● ● ● _ ● ■ _ ● ● 1nacute 1eukemia chemotherapymyel01d Author：Li zhi zhang Tutor。wanchu cheng Abstract and leukemiais a clonalmal BackgroundObjective：Acute ignant diseaseofhema etiC ce1lS characteri zed theexcessive topoi by iferationandinhibitionof i S．Themainl remiSSion prol