先天性肾上腺皮质增生症-上海瑞金医院孙首悦.pptVIP

P450c11缺陷临床表现 P450c11缺陷临床表现 11β羟化酶缺陷症 术前 术后 血压 (mmHg) 190/130 140/100 血钾 (mmol/L) 4.0 3.0 血F节律(ug/dl) 10.6-12.5-4.2 15.8-13.1-4.5 尿F（ug/24h） 68.1 38.2 ACTH（pg/ml） 87.6 866/692 FSH (mIU/L) 0.3 0.05 LH (mIU/L) 0.57 0.07 T(ng/ml) 0.56 4.2 患者社会表型为男性，12岁，发现血压升高10月， 当地医院诊断“嗜铬细胞瘤可能”，8月前行左肾上腺切除术 11β羟化酶缺陷症 追问病史：存在性早熟症状，6岁即有快速生长，勃起遗精 CYP11B1基因R453Q及R454C的复合杂合突变 术前 术后 DEX治疗6月后 血压 (mmHg) 190/130 140/100 120/85 血钾 (mmol/L) 4.0 3.0 4.32 ACTH（pg/ml） 87.6 866/692 67.1 FSH (mIU/L) 0.3 0.05 5.4 LH (mIU/L) 0.57 0.07 3.8 T(ng/ml) 0.56 4.2 3.7 先天性肾上腺增生症Congential Adrenal Hyperplasia,CAH 类脂性肾上腺增生症 　17α羟化酶/17，20碳链裂解酶缺陷症 　3β类固醇脱氢酶缺陷症 　21羟化酶缺陷症 　11β羟化酶缺陷症　　 CYP17 CYP17 CYP17 脱氢表雄酮 雄烯二酮 雌酮 睾酮 雌二醇 　二氢睾酮 胆固醇 孕烯醇酮 孕酮 去氧皮质酮 皮质酮 醛固酮 CYP19 CYP19 17βHSD3 17羟孕烯醇酮 17羟孕酮 11去氧皮质醇 皮质醇 StAR 3?HSD CYP21 CYP11B1 CYP11B2 CYP17 CYP21 CYP11B1 3?HSD 3?HSD 17βHSD1 球状带 束状带 网状带 5α还原酶 17 ?羟化酶缺陷的病理生理过程 ACTH/CRH增加 肾上腺增生 男性假两性畸形 女性性幼稚 高血压 低血钾 17-α羟化酶缺陷症临床表现 本征甚为罕见，多数患者在青春期因原发性闭经或青春期延迟而就诊 女性至青春期乳房不发育，无腋毛、阴毛，无月经，外阴幼女式、体型瘦高、肤色黝黑；男性(46，XY)由于胚胎期无睾酮，外生殖器似女性或部分男性化，往往作为女性培养。但无子宫、输卵管，睾丸位于腹股沟或腹腔内 在青春期往往有不同程度高血压，有的7－8岁即出现高血压，个别有严重高血压，一般抗高血压药难以奏效。低血钾多见，患者常伴有无力、疲劳、夜尿，甚至麻痹 骨骺融合延迟，停留在青春期 因被极高的皮质酮所代偿，无肾上腺皮质功能减退表现 少数不典型病例可示正常血压 20岁，身高175cm，性幼稚 17-α羟化酶缺陷症临床表现 外阴幼女型 手指纤长 左侧肾上腺略增粗，拟左侧肾上腺轻度增生 17-α羟化酶缺陷症临床表现 骨龄：11岁 家系6 家系8 非典型与经典型临床表现比较 非典型与经典型激素测定结果比较 N=11 K8 K1-7 参考范围 FSH(IU/L) 6.4 55.5 3.3-7.9 LH(IU/L) 6.8 22.1 2.0-12.0 E2(pg/ml) 32.9 13.4 18-63 T(ng/ml) 0.17 0.07 0.15-0.51 P(ng/ml) 3.39 9.5 0.2-3.9 Cortisol(μg/L) 118 24 70-220 ACTH(pg/ml) 388 644.4 25-78 PRA(μg/L) 0.01 0.02 0.1-0.5 Aldo(ng/L) 70.9 129.4 29.4-161.5 先天性肾上腺增生症Congential Adrenal Hyperplasia,CAH 类脂性肾上腺增生症 　17α羟化酶/17，20碳链裂解酶缺陷症 　3β类固醇脱氢酶缺陷症 　21羟化酶缺陷症 　11β羟化酶缺陷症　　 CYP17 CYP17 CYP17 脱氢表雄酮 雄烯二酮 雌酮 睾酮 雌二醇 　二氢睾酮 胆固醇 孕烯醇酮 孕酮 去氧皮质酮 皮质酮 醛固酮 CYP19 CYP19 17βHSD3 17羟孕烯醇酮 17羟孕酮 11去氧皮质醇 皮质醇 StAR 3?HSD CYP21 CYP11B1 CYP11B2 CYP17 CYP21 CYP11B1 3?HSD 3?HSD 17βHSD1 球状带 束状带 网状带 5α