ACEI组织亲和力与临床预后的相关性--TNTcampaign.pptVIP

ACEI组织亲和力与临床预后的相关性 ---从基础理论到临床实践范维琥教授 组织ACE是治疗的重要靶点 对RAS和KKS的全新认识 对ACE2的新认识 高组织亲和力ACEI更好地改善内皮功能 高血压患者：内皮功能决定预后 欧美专家ACEI共识 BANFF试验：结论 冠心病患者的血管内皮功能严重受损 高组织亲和力ACEI显著改善血管内皮功能，优于低亲和力ACEI和氨氯地平 高亲和力ACEI能更有效的改善内皮功能 高组织亲和力ACEI, 更好地改善患者预后 高亲和力ACEI降低左室质量改善左室功能 高亲和力ACEI降低多种事件发生率 PROGRESS ：高亲和力ACEI预防中风复发 洛汀新?治疗晚期慢性肾功能不全的 有效性和安全性研究(ESBARI) 结 论 内皮功能紊乱是导致高血压患者发生心脑肾靶器官 损害的关键机制 血管紧张素II导致内皮功能紊乱的机制 高组织亲和力ACEI能更好改善内皮功能，从而更好 保护靶器官 使用ACEI应考虑的几个问题 明确治疗目标 三个关键:3RD 合适的药物(Right Drug) 合适的剂量(Right Dosage) 合适的疗程(Right Duration) 高亲和力ACEI 安慰剂 31% Cumulative incidence of stroke among patients receiving active treatment (perindopril with or without addition of indapamide) and those receiving placebo in the Peridopril Protection Against Recurrent Stroke Study (PROGRESS) Drugs Aging 2003; 20 (4) ACE Inhibition in Progressive Renal Insufficiency (AIPRI Study) Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945 首次证实洛汀新? 能够延缓肾功能不全进展的里程碑研究 ACEI延缓轻、中度慢性肾功能不全患者病程进展 高亲和力ACEI肾脏保护证据 100% 80% 60% 40% 20% 0% AIPRI结果: 洛汀新使主要终点(肌酐倍增和透析)下降53% 洛汀新? 31/300 安慰剂 57/283 年 0 1 2 3 未达到终点的患者百分数 P0.001 减少53% Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945 AIPRI延展试验的结果 未达综合终点的病人百分数 0 1 2 3 4 5 6 7 危险性降低31% 洛汀新?组 79/300 安慰剂组 102/283 年 100 80 60 40 20 0 P0.013 对洛汀新?治疗组病人与安慰剂组病人主要疗效指标（透析治疗、移值和肾脏疾病相关的死亡）比较的Kaplan-Meier曲线。两组的肾脏事件发生率自随机分组后的第15个月开始出现差异，洛汀新?组疗效明显（P0.013） 高亲和力ACEI肾脏保护证据 Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 洛汀新使主要终点显著减少43% 减少43%P = 0.005 洛汀新?组 洛汀新?亚组 安慰剂亚组 (血清肌肝1.5?3.0mg/dl) (血清肌肝3.1?5.0mg/d) (血清肌肝3.1?5.0mg/d) 二级终点：洛汀新使蛋白尿下降52% 减少52% P 0.001 洛汀新?组 洛汀新?亚组 (血清肌肝1.5?3.0mg/dl) (血清肌肝3.1?5.0mg/d) (血清肌肝3.1?5.0mg/d) Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 二级终点：洛汀新?使Ccr下降危