钙拮抗药-华中科技大学同济医学院药理学系.pptVIP

第二十一章 钙拮抗药 Calcium antagonistsCalcium channel blocker 华中科技大学同济医学院药理学系 选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 T-型钙通道（Transient）特点 主要分布在动脉血管壁、心脏传导系统（尤其是窦房结）等部位 开放时间较短，电导值较小（9 pS） Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种生理功能 细胞整合、血液凝固、心脏搏动 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌 ——钙拮抗药作用广泛的基础 三、钙拮抗药的分类 (WHO) A.选择性钙通道阻滞药 苯烷胺类：维拉帕米等 双氢吡啶类：硝苯地平, 尼莫地平，非洛地平， 氨氯地平等 地尔硫卓类:地尔硫卓等 B.非选择性钙通道阻滞药 氟桂利嗪类：氟桂利嗪 氟多利嗪 普利拉明类：普尼拉明 其它类：哌克昔林等 药理作用 钙拮抗药影响心血管系统的特点： 钙通道的开关呈电压依赖性 频率（使用）依赖性 组织选择性 ： 选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平 减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓 药理作用 对心肌的作用 ⑴ 负性肌力作用： ver dil 氧耗↓（ver、 dil） 扩管，反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负 性肌力作用，以 Nif 最强。扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。 药理作用—对心肌的作用 ⑵ 负性频率, 负性传导（ver、dil） 对窦房结、房室结的0相 和 4相： 0相（Vmax、APA、传导速度、ERP） 4相（自律性）除极为Ca2+内流所致。 消除折返激动，抗心律失常。 ⑶ 对缺血心肌的保护作用： 缺血-能量代谢障碍-心功能减退 泵受抑制、Ca2+ 被动转运加强，胞内Ca2+超负荷 减少胞内Ca2+，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌 (4) 逆转心室重构（非短效制剂） 药理作用—对血管的作用 舒张血管平滑肌：Nif ⑸ Ver ⑷ Dil ⑶ ⑴ 扩张动脉：↓BP，Nif作用最强 ⑵ 扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强 ⑶ 扩张脑血管：Nimodipine、氟桂利嗪作用最强 ⑷ 扩张外周血管：治疗雷诺病等。 扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收——利尿，肾脏保护 保护血管内皮细胞 抗动脉粥样硬化 降低血管平滑肌的迁移、增殖 减少细胞外基质（ECM） 减少多种生长因子的释放 逆转血管重构 抑制血小板的聚集 抑制血小板Ca2+内流所致 增加红细胞变形能力 降低血液黏滞度，降低红细胞内Ca2+所致 松弛其他平滑肌 如支气管、肠道、子宫、输尿管等  心血管系统疾病 高血压：Nif、Dil、Ver 轻、中、重度高血压 高血压危象 尤适用于高血压合并冠心病的患者 心绞痛 稳定型心绞痛 (chronic stable angina)： Nif、Dil、Ver 增加患者的运动耐量，减少心绞痛的发作次数，减少硝酸甘油的用量，改善缺血性心电图变化 (S-T段降低)，减轻疼痛。 不稳定型心绞痛 (unstable angina) 宜与普萘洛尔合用，进一步增加运动耐量 变异型心绞痛 (variant angina) 直接缓解冠脉痉挛，同时改善血液流变学， 降低心肌氧耗。 心律失常: 阵发性室上性心动过速的首选药 心房颤动、心房扑动 选用Ver、Dil，不用Nif 肥厚性心肌病: Ver、氨氯地平 慢性心功能不全： 不用短效钙拮抗药 可选用长效钙拮抗药——氨氯地平 脑血管疾病 脑缺血、脑栓塞、脑血管痉挛：尼莫地平、氟桂嗪 突发性耳聋、偏头痛 其他 支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经： Nif、尼莫地平 雷诺病、间歇性跛行：Nif、氟桂利嗪、利多氟嗪 不良反应（硝苯地平） 头痛，面红，心悸，踝部水肿，眩晕，恶心， 呕吐，乏力，精神不振等——强大而快速的扩血