抗菌素应用1.pptVIP

β-内酰胺类抗生素 TMIC是评定该类药物的重要参数但T1/2对TMIC有影响 T1/2大于2小时的β-内酰胺类抗生素抗生素1-2g可使TMIC达12h（头孢替坦、头孢西尼）到24h（头孢曲松） T1/2为1--2h的β-内酰胺类抗生素抗生如氨曲南、头孢唑林、头孢他啶、头孢噻肟每日给药2—3次即可使大部分给药间隔时间中药物浓度高于MIC 其他大部分头孢菌素类和大部分青霉素类半衰期为30—60min需每日多次给药 常见细菌的耐药及抗菌药物选择 （五）MRSA及MRCNS感染 选用万古霉素(去甲万古霉素)或替考拉宁。 磷霉素，复方磺胺甲我恶唑，RFP，等可 根据情况与糖肽类抗生素联合应用 在接种量为1010 CFU/ml的琼脂平板上用稀释法进行药敏试验，不出现菌落生长，此时平板中的抗菌素浓度即为抗菌药物的防突变浓度MPC； 以MPC为上界，MIC为下界，这一浓度范围为MSW. MPC 和 MSW MPC MIC MSW 抗生素PK/PD与细菌耐药 ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） BC MPC MIC MSW 抗生素PK/PD与细菌耐药 治疗浓度MPC时可限制突变耐药菌株产生，且临床疗效好。 ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） BC MPC MIC MSW 抗生素PK/PD与细菌耐药 血药浓度在MSW范围内时，敏感菌株可以受到抑制，而突变耐药菌株仍可生长繁殖，此时临床治疗可能有效，但突变耐药菌株容易繁殖。 ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） BC MPC MIC MSW 抗生素PK/PD与细菌耐药 血药浓度MIC时则细菌未受到抑制，同时临床疗效差，此时虽然耐药突变菌株的繁殖并不占优势，但由于整体细菌继续生长繁殖，间接促进了新的突变菌株的产生。 ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） BC PAE细菌接触抗生素后，其生长持续受抑制 氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素 、 大环内酯类、氯霉素、利福平 除碳青霉烯类外，?内酰胺类对GNB 的PAEs很短或缺乏。 时间依赖性且抗菌活性持续时间（如PAE）较长的抗菌药物 阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药 主要评价指标是AUC/MIC T1/2 PAE AUC24/MIC ≥75 抗菌药物联合用药 合理联合 不合理联合 · 提高抗感染疗效 · 菌群失调，二重感染 · 减少细菌产生耐药性 · 导致细菌发展多重耐药 · 减少不良反应发生率 · 增加不良反应发生率或 或减轻不良反应 加重不良反应程度 抗菌药的联合用药策略 病原菌尚未明确的危重细菌性感染 单一抗菌药不能控制的感染 单一抗菌药不能控制的严重感染 长疗程治疗病原菌易对药物产生耐药者 减少抗菌药物的毒性 1)联合应用抗菌药物的指征 A. 酶抑制剂与抗菌药物联合制剂： · β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂 · 磺胺药/四氢叶酸还原酶抑制剂（TMP） B.有协同作用的二药联合： · 如青霉素类或头孢菌素类某个品种/氨基糖苷 类某个品种 C. 有相同抗菌作用的药物2-4种药物联合以加强 抗菌作用，减少耐药性 · 抗结核四联化疗，三联或二联化疗 · 二种抗铜绿假单孢菌抗生素联用治疗铜绿假 单胞菌感染 2)抗菌药物联合用药的模式 D. 不同抗菌作用药物联合，分别针对混合感染中 某种致病菌，如以下混合感染 · 革兰阳性菌与革兰阴性菌混合感染 · 需氧菌与厌氧菌混合感染 · 细菌与真菌混合感染 E.细菌培养虽阳性，但单药治疗效果不明显，可 能作用强度不够或有混合感染应改为联合用药 F. 病原菌不明的危重感染，应联合用药经验治疗， 并应根据病情考虑选药覆盖阳性球菌，阴性杆 菌，真菌和/或厌氧菌 耐药机理 肺炎球菌耐青霉素的机制不是由于?-内酰胺酶的产生造成，而主要由于PBPs的改变。 正常肺炎球菌有6种PBPs（PBP1a,1b,2a,2b,2x,3),其中2b,2x是细菌生存所必须的，其耐药菌株的PBP2x增多及染色体基因变异。 （一）耐青霉素肺炎球菌 治疗 肺炎球菌主要引起呼吸系统感染，中耳炎、副鼻窦感染及脑膜