中药镇痛药效研究.pptVIP

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中 药 镇 痛 药 效 研 究 痛 痛的时候发生了什么 有哪些痛 哪些药可以解决痛 如何解决痛 痛与抑郁, 通常并存的疾病 慢性痛 – 抑郁的症状 Blumer and Heilbronn 1981, Pain a variant of depression 抑郁 – 慢性痛的转归 W?rz 1977, The algogenic psychosyndrome 痛与抑郁 – 共同的病理心理学机制,在病程和治疗中的相互作用 Keefe et al. 1986, Hautzinger 1999 抑郁对痛的治疗预后有负面影响 Fordyce 1976, Blanchard et al. 1982 预防疾病的进展:建议同时治疗痛与抑郁 如何研究痛与镇痛 镇痛药实验研究方法 (一)镇痛药药效实验研究方法 实验动物 可选择小鼠、大鼠、家兔等 疼痛模型 小鼠扭体实验 把化学刺激剂(如醋酸)注入小鼠腹腔内,由 于刺激脏层和壁层腹膜,引起深部的、大面积而持 久的疼痛刺激,诱发深部广泛的腹膜炎造成腹壁肌 肉紧张、炎性疼痛,小鼠表现出典型的腹部肌肉收 缩,同时伴有一侧后肢外伸的躯体伸缩特征性的行 为反应,为扭体反应。 注射后15分钟内出现扭体反应频率为高。故以15 分钟内出现扭体反应次数或反应鼠数为疼痛定量指 标。 家兔钾离子皮下透入致痛实验 原理:局部组织受损时,组织释放的钾离子 为一种致痛物质,当钾离子浓度达到10- 15mmol/l时即可致痛。 由于输入电流强度与钾离子透入及其引起的 疼痛反应呈正比,故给药后电流强度的变化 直接反映受试药物镇痛作用强弱。 缓激肽局部作用的拮抗实验 牙髓受到电、化学、机械等刺激时会产生致 痛物质缓激肽,同时,牙髓组织中也产生内 源性激素样物质脑啡肽。生成的脑啡肽可在 局部拮抗缓激肽的致痛及致炎反应。 痛介质诱发感觉神经放电模型 致痛因子对外周痛神经末梢感受器的刺激可 诱发痛传入电位的产生。在痛神经上可记录 到传入神经放电,该传入神经放电的数量多 少与疼痛程度呈正相关,可作为疼痛的一种 指标来评价局部或外周镇痛药的作用。 因此,从局部动脉注入致痛因子可诱发感觉 神经放电,而在局部动脉中注入镇痛药物可 抑制放电的发生。 小鼠热板实验 将小鼠置于一定温度的热板上,热刺激小 鼠足部产生痛反应,即舔足反应。以小鼠出 现舔足的时间作用为痛反应指标,判断药物 是否具有镇痛作用。 小鼠光辐射热甩尾实验 固定小鼠,使小鼠尾光照点与测痛仪聚光灯 灯孔重合,以一定强度光束直接照射在小鼠 尾尖1/3处,鼠尾局部升温,产生热刺激,当 其尾部受到的伤害性刺激超过动物忍耐的痛 阈时,引起小鼠甩尾反应,以小鼠甩尾作为 痛反应指标。记录自光照开始到甩尾反应的 时间作为痛阈值。 大鼠光辐射热甩尾实验 冷板诱发的痛觉超敏实验 利用4摄氏度金属冷板作为刺激,诱发病理性 痛模型,动物出现以抬爪为主要表现的痛觉 超敏现象,给药后抬爪次数的变化可直接反 映受试药物镇痛作用的强弱。 丙酮诱发的痛觉超敏实验 利用丙酮挥发过程吸收热量引起的冷刺激, 诱发动物出现以缩足反应为主要表现的疼痛 反应,给药后缩足反应次数或潜伏期的变化 可直接反映受试药物镇痛作用强弱。 冷板诱发的甩尾反射实验 利用冷水浸尾诱发动物出现以甩尾反射为主 要表现的疼痛反应,给药后痛阈的变化可直 接反映受试药物镇痛作用强弱。 Haffner夹尾实验 将动脉夹夹在小鼠尾根部(距身体1cm)致 痛,小鼠迅速对这一伤害性刺激作出反应, 如咬夹子等,用秒表记录刺激与反应间隔时 间,以其为痛阈指标,以正常情况下小鼠刺 激与反应间隔时间作为基础痛阈,评价药效。 大鼠结直肠扩张内脏痛模型 经肛门插入可扩张的气囊,注气后扩张结直 肠引起内脏伤害性刺激,从而建立内脏痛动 物模型,用以评价各种镇痛药物的镇痛效果。 大鼠尾尖部压痛实验 通过压痛仪匀速增加压力,当机械加压超出 大鼠痛耐受的阈值时出现缩尾、全身退缩反 应等痛反应,以出现缩尾、全身退缩反应等 痛反应时压痛仪上的压力值为痛阈值。 大鼠压足实验 通过压力测定仪给大鼠后足部施加连续的压 力作为伤害性刺激,当压力达到痛阈水平 时,动物产生后足退缩反应,以此时的压力 为大鼠的痛阈,通过比较痛阈变化的百分率 来评价药物的镇痛作用。 小鼠尾根加压实验 将小鼠的鼠尾放至小鼠尾根加压装置的钢丝 上,通过微调旋钮缓慢下移加压杆,压力自 受压钢丝垂直传至自动计量仪,当机械加压 达到一定程度时,以小鼠出现缩腿或作全身 退缩反应作为疼痛反应指标,从计量仪上读 取的数值(g)为鼠尾承受的压力,此时的压 力为痛阈值。计算痛阈提高百分率。 落重模型 脊髓损伤是常见的神经损伤之一。用Allen氏 重物坠击法造成的脊髓损伤是最接近临床脊 髓损伤后中枢性

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