MCP-1、RANTES及CCR5基因多态与2型糖尿病肾病.pdf

中文摘要 第一章MCP-1基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性分析 背景2型糖尿病微血管并发症与长期高血糖有关，尽管糖尿病 微血管并发症的确切发病原因仍不清楚，但环境和遗传因素被认为在 糖尿病微血管并发症的易感性方面起重要作用。单核细胞趋化蛋白1 (MCP一1)在动物模型和人类疾病中主要趋化单核细胞。最新研究显 示糖尿病肾病患者弥漫性肾小球硬化与巨噬细胞浸润有关，高血糖和 糖基化终末产物能直接刺激人系膜细胞MCP一1的表达，糖尿病肾病 患者中上调的MCP-1可显示小管间质的损伤，另有一些研究显示糖 尿病患者增生性视网膜病变中MCP．1水平升高和伴随巨嗤细胞的浸 润，表明MCP—l对糖尿病微血管并发症的发生发展起重要作用。 族人2型糖尿病肾病之间的关系。 方法运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术 各组问的等位基因频率与基因型频率进行比较。 A．2518G基因型分布为AA 结果1．在湖南汉族人群中，MCP—l G频率分布为A等位基因占53．4％，G等位基因占46．6％。 高于CON组(P．0．05)。 组(P0．05)。 4．DN+组MCP．1 GG基因型频率和G等位基因频率高于DN- 组，CON组，但无统计学意义(P0．05)。 A．2518G基因多态在中国湖南 结论本研究首次观察了MCP．1 A．2518G多态与DN发病无相关性。 汉族人群中的分布。MCP一1 关键词糖尿病肾病，MCP．1，基因，多态性 的相关研究 背景糖尿病大鼠和DN患者肾活检标本发现存在单核巨噬细 胞浸润，这些资料提示糖尿病状态化学趋化信号的上调和单核细胞向 肾脏聚集及分化为巨噬细胞与DN发生发展有关。高血糖状态通过激 活蛋白激酶C、氧化应激和糖基化终末产物的形成增加细胞因子的分 泌如肿瘤坏死因子Q和白介素1 B，反之肿瘤坏死因子a和白介素l B在人类系膜细胞能刺激正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白 的浸润、分化和激活。 人2型糖尿病肾病之间的关系。 方法运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术 各组间的等位基因频率与基因型频率进行比较。 结果1．在湖南汉族人群中，RANTES G．403A基因型分布为 A和G频率分布为40．2％和59．8％。 组rP0．05)。 (JP0．05)。 (PO．05)。 结论本研究首次观察了RANTESG．403A基因多态在中国湖 南汉族人群中的分布。RANTESG．403A多态与DN的发病有相关性。 H 关键词糖尿步唇病，RANTES，学，多弛，l} 第三章RANTES，CCR5基因多态与2型糖尿病肾病的相关性 背景糖尿病肾病的发病与多种因素有关，许多临床流行病学研 究已经证实，糖尿病肾病的发病风险往往取决于多个危险因素的交互 作用。目前已知的糖尿病肾病相关的遗传基因有多个，其效应受到环 境因素影响。基因遗传学提示易感基因协同作用的综合风险远远高于 单基因影响效应。RANTES和CCR5基因多态性交互作用可能与糖尿 病肾病发病风险相关。 目的探讨CCR5 作用与中国湖南汉族人2型糖尿病肾病之间的关系。 方法运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术 (PCR-RFLP)，检测了282例中国湖南汉族人的CCR559029基因调节 例，糖尿病肾病组(DN+)94例；正常对照(CON)102例，并对各组 间的等位基因频率和基因型频率进行比较。 结果1．在湖南汉族人群中，CCR5 959029a基因型分布gg基 分布为g等位基因占57．4，a等位基因占42．6％。 2．DN+组CCR5 59029aa基因型和a等位基因频率明显高于CON 组(P0．05)。