TGF-β-%2c1-、Smad4、P21蛋白在子宫内膜癌中表达及其临床意义.pdf

摘 要 背景近年来，子宫内膜癌患病率不断增加，占女性恶性肿瘤的 7％。许多研究表明，致子宫内膜癌的主要因素是雌激素长期持续对 子宫内膜的刺激。最新研究表明，子宫内膜癌和染色体18q21．1关系 密切，位于18q21．1的Smad4基因在子宫内膜癌中表现有杂合性缺失、 启动子碱基替换等突变形式， Smad4和TGF—P信号转导途径关系密 切。TGF—B．可能通过自分泌、旁分泌、远距离分泌途径对子宫内膜 产生重要影响。目前，国内外未见联合检测子宫内膜癌中TGF—p。和 的基因P2l在正常内膜、过度增生内膜和子宫内膜癌中的表达变化， 分析各指标在不同内膜中的变化规律及其和子宫内膜癌转移与生存 率的关系。 目的探讨TGF—P。、Smad4、P2l蛋白在子宫内膜癌中的表达及 其临床意义。 方法免疫组织化学技术检测14例正常子宫内膜、14例过度增 的表达变化；分析TGF—P。、Smad4和P21蛋白与年龄、组织分化程 度、肿瘤分期、肌层浸润深度、宫颈侵犯、附件转移、腹腔冲沈液中 有无肿瘤细胞、淋巴结转移之间的关系；追踪子宫内膜癌患者的生存 情况并分析TGF．P．、Smad4和P21蛋白与预后的关系。 结果TGF—B．，Smad4，P21蛋白阳性表达率在正常内膜、过度 增生内膜和内膜癌中分别为21．4％、42．9％、73．6％，100．O％、85．7％、 表达水平(100．0％)在腹腔冲洗液中有肿瘤细胞的病例组显著高于无 期、淋巴结转移、附件转移、宫颈转移、浸润深度均无统计学差别(P 和37．5％，两者差异显著(P=0．叭9)，附件转移组的阳性表达率(20．O％) 肿瘤分期、淋巴结转移、宫颈转移、腹腔中有无肿瘤细胞播散间均无 浸润和深(兰1／2)肌层浸润中分别为12．5％、58．8％和16．7％，三者之 间差别显著(P=0．000)；P21与年龄、组织分化、肿瘤分期、淋巴结 转移、附件转移、宫颈转移、腹腔中有无肿瘤细胞播散间均无相关(P (P=0．259，P=0．485)。 结论 1．TGF一[3／Smad4信号转导途径和子宫内膜癌的发生密切 相关。2．TGF．pl过度表达可能促使子宫内膜异常增殖、癌变。3．Smad4 是子宫内膜癌的抑制基因，在进展期和子宫内膜癌的恶性侵袭、转移 负相关。4．P21可能参与子宫内膜癌发生、发展，P21显著下降可能 是子宫内膜癌侵袭的预兆。 关键词：TGF—Bl，Smad4，P21，子宫内膜癌，预后 ABSTRACT Theincidencerate ofendometrialcarcinoma Background rECl was inrecent andhasreached geainghigher years 7％ofallfemale studieshave thatthemain malignanttumors．Many proved factorofthe ofECWasthe and stimulationof pathogenesis long persistent oestrogen toendometrium．Recentstudieshave the close proved relationship betweentheECand 1 chromosome1．1．TheSmad4 locatedat