大鼠移植性肝癌肝移植模型建立及紫杉醇抑制大鼠原位肝移植急性排斥反应机制.pdfVIP

大鼠移植性肝癌肝移植模型的建立及紫杉醇抑制大鼠原位肝移植急性排斥反应的机制 引言 一：大鼠移植性肝癌肝移植模型的建立 原发性肝癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一“3，未经治疗的病人中位生存仅10 个月。1，临床治疗可分为：姑息性治疗和根治性治疗两类，前者包括：经皮肝动 脉灌注化疗及栓塞术(transarterial alcohol 内无水酒精注射治疗(percutaneousinjection，PAI)“1，冷冻治疗 thermoablation)o (cryotherapy)”1和高频热疗(high—frequency3。根治性 治疗主要包括肝切除和肝移植，因为肝癌病人多伴有严重的肝硬变或多发肿瘤， 所以大多数的肝癌病人不是肝切除的手术适应症。同时，即使切除了肿瘤，术后 大多数病人仍死于术后肿瘤复发转移o’…。肝移植是唯一能同时处理肝硬变及肝 肿瘤两种病变的治疗手段，可用来治疗不能切除的肝癌，由于彻底切除了肿瘤发 生的“土壤”，其术后肿瘤复发转移率也明显低于肝切除“0’“1，然而术后肿瘤复 发转移仍然是治疗肝癌肝移植长期疗效的最重要的因素““”1。移植术后肿瘤转移 可能是因为：1)术前未被探及的微转移病灶；2)术中操作播散；3)术后免疫 抑制剂的促肿瘤生长作用。为评价肝移植术后肿瘤转移模式，有必要建立一种可 重复性好的动物模型。当前用来进行相关研究的大鼠肝癌肝移植模型有以下几 种： 1．大鼠诱发性肝癌肝移植模型 诱发性肝癌主要是指用化学、或生物的致癌因素作用于大鼠，形成肝癌，目前大 多选用化学药物如氨基偶氮染料，芳香胺类化合物，亚硝胺和黄曲霉素等，可以单 用一种化学药物，也可用多种药物与不同的促癌剂、按不同的顺序组合成不同的 综合诱发肝癌方案。 缺点：诱导周期长，死亡率高，，肝癌出现的时间、部位、病灶数等在个体之间 表现不均一，早期肿瘤转移，移植术难以治愈，肿瘤生物学行为的多样性，使疗 效评价困难。 优点：多发肿瘤，移植后生存延长，符合临床。目前最常用二乙基亚硝胺诱导肝 大鼠移植性肝癌肝移植模型的建立及紫杉醇抑制大鼠原位肝移植急性排斥反应的机制 癌为基础的大鼠肝癌肝移植模型“’”1 2．大鼠移植性肝癌肝移植模型 移植性肝癌是指用肝癌或非肝脏来源的恶性肿瘤移植到大鼠肝脏所形成的荷肝 癌动物模型“…。瘤源大多是诱发的大鼠恶性肿瘤或人肝癌患者被切除的标本。 优点：重复性好，符合肿瘤生长模式，并可准确评估其发展。 缺点：术中操作播散率高，可能干扰治疗的评价。移植性大鼠肝癌模型还包括裸 鼠肝内植入人肝癌细胞(IHTI)的模范型，即将人肝癌细胞于裸鼠肝内植入，检查 裸鼠的肝癌肝转移证据，如果发现肺转移，肿瘤将被植入皮下，并再次把这些肿 瘤植入裸鼠的肝脏，植入肿瘤将再转移，可以用来研究肿瘤转移的模式，及治疗 试验。但由于裸鼠没有免疫功能并且体质较弱，不适合作为肝移植的研究受体。 3．两种模型的评价及选择 1．目前两种大鼠肝癌肝移植模型的应用，国外均有报道，作者在MEDINELINE 文文章发表，而同期与大鼠肝移植模型相关的文章达2254篇，两个方面的原 因造成了相关研究的相对滞后：1)对肝移植在肝癌治疗中的地位与评价存在 较大的争议，延缓了相关的研究，虽然近年来由于对肝癌的发生、发展、生物 学特性等研究的深入及肝脏移植疗效的提高““”’…肝移植治疗肝癌的适应症 已逐渐放宽，但相关的研究尚未跟上。2)更主要的是大鼠肝癌肝移植模型的 技术难度大，模型不稳定，大鼠大多死于术后并发症，而不是肿瘤复发，这与 临床严重不符。 2．表1显示全部8篇报道来自于5家单位，可见仅少数的单位能“掌握”这一 技术，而且极不稳定，重复性差，依据是：近年来，在强调严格的术前选择病 例的同时，对肝移植在肝癌治疗中的地位已逐渐趋于肯定““”1，有研究表明小 肝癌施行肝移植，疗效优于肝段切除，其病例选择的标准是：直径5cm合并 严重肝硬化的小肝癌，其5年生存率可达60％以上“…。在临床广泛应用肝移 植来治疗肝癌的同时，却少见相关的动物实验方面的报道，这说明建立稳定的 大鼠肝癌肝移植模型有相当的技术难