MT和Bag-1在胃癌中表达.pdfVIP

中文摘要 MT和Bag．1在胃癌中的表达 摘 要 目的：胃癌是常见消化道肿瘤。金属硫蛋白(MT)是 ·一类广泛存在、富含半胱氨酸、与金属离子具有高度亲和 性的低分子量蛋白。许多研究表明MT在肿瘤的发生和治 疗过程中起一定作用，已知MT的功能包括：调节体内zn、 Cu等金属含量，对Cd、Hg等有毒金属进行解毒，保护细 胞卅i受放射线和烷化剂的损伤等。研究的热点包括：1．MT 与细胞凋亡2．MT与细胞周期3．诱导肿瘤细胞产生抗癌药 耐药性及抵抗机体免疫杀伤的作用，尤其是MT与细胞凋 亡的研究是近两年来国外研究的热点。目前MT在肿瘤中 的表达有很多争论的地方，比如在乳腺癌中，恶性肿瘤的 MT表达明显高于正常组织，并且肿瘤恶性度愈高表达愈 强烈；而在肝癌和。肾癌组织中其表达却明显低于正常组 织，并且在肿瘤组织中恶性度高的肿瘤MT含量比恶性度 低的肿瘤相对要高。至于在胃肠道肿瘤中MT含量有多种 报道，有的报道认为胃肠道肿瘤中MT含量增高，有的报 道认为胃肠道肿瘤中MT含量减低。Bag一1基因是一个正 调节抗细胞凋亡的蛋白，bag一1基因除能与bcl一2相互作 用外，还能与细胞膜酪氨酸蛋白激酶受体(肝细胞生长因 子、血小板衍生生长因子等)和雄激素、雌激素、糖皮质 激素等受体结合，通过多种途径抑制细胞凋亡。细胞凋亡 是在基因控制下，细胞的自我消亡过程，细胞凋亡异常在 肿瘤发牛发展过程中有重要的病理生理意义，自从凋亡理 中文摘要 论提出以来，对肿瘤的发生发展有了新的认识，目前肿瘤 发病的观念已经从细胞生长过度扩展到细胞不死亡。目前 已经发现了许多与细胞凋亡有关的蛋白和基因，其中有促 进凋亡的，也有抑制细胞凋亡的。MT与gAG—l都有抗细 胞凋亡的作用，如何抑制它们在肿瘤细胞的作用，对提高 癌症患者的生存率，改善其预后有着重要意义。这两种蛋 白在乳腺癌等已有了初步的研究，但在胃癌的领域中国内 外研究的还很不够，为探明胃癌组织中MT和Bag—l在胃 癌中的表达，我设计了本课题，通过胃癌形态学观察，探 讨这两种与细胞凋亡密切相关的蛋白在胃癌的发病中的 作用。 方法：收集手术切除的胃癌病人40例，男34例、女 6例。年龄从29—80岁，平均为54．5岁。其中腺癌23例、 低分化腺癌9例、粘液腺癌5例、印戒细胞癌3例。全部 组织按分化程度分为高及中、低两组，高中分化组17例、 低分化组23例。以取材部位分为癌组织、癌旁组织、距 癌边缘5cm处组织，癌旁组织为肿瘤边缘以外2cm组织， 距癌边缘5cm处组织为距肿瘤边缘组织5cm以外组织。另 有10例正常对照胃组织，均为胃溃疡病人行胃大部切除 术切下的胃组织(至少距溃疡边缘loom远)。所有胃癌标 本术前均未接受过任何抗肿瘤治疗。所有标本经中性福尔 la 马林液中固定，常规石蜡包埋、4 m超薄切片，1张行 HE染色，其余3张行免疫组化SP(免疫组织化学过氧化 酶标记链霉卵白素染色)法染色分别检测40例胃癌、癌 旁组织、距肿瘤边缘5cm组织以及10例正常胃组织，检 验上述组织中的MT、bag～1表达的差异。根据着色细胞的 中文摘要 数日判定MT和Bag—l染色结果。棕黄色细胞数20％≠1J定 7,J阴性，棕黄色细胞数≥30％判定为阳性。将染色程度分 为四级：20％笋lJ定为“一”；20．49％记为“+”；50—79％记 为“十+”；≥80％记为“+++”。MT主要表达于细胞浆中， 细胞核内也可有表达。而bag一1主要表达于细胞核中，细 胞浆内也可有表达。 结果：在40例胃癌组织中，MT的总表达率为5000 (20／40)，肿瘤组织中不同分化的组织中MT表达不同， 分化差的肿瘤比分化好的组织MT表达高。实验中发现MT 染色部位在对照组中以细胞浆着色为主，基本无细胞核着 色；在胃癌黏膜中，MT主要位于成熟的上皮细胞及某些 基质细胞的胞浆及细胞核中，以细胞核着色为主。颈黏液 细胞和基质细胞表达阴性。MT染色阳性的细胞位于MT染 色阴性的细胞之间或旁边，形成一些染色斑块，而正常黏 膜染色是均一的，表现为所有腺上皮细胞均有MT染色， 没有这种局部细胞染色的现象。在癌瘤MT染色斑块中， 染色细胞位于炎症细胞与