NF-κB及其调控产物在小鼠EAH中表达及意义.pdfVIP

中文摘要 NF-K B及其调控产物在小鼠EAH中的表达及意义 摘 要 自身免疫性肝炎是一种病因未明的慢性进行性炎症性 肝病，女性多见，免疫抑制剂通常有效。组织学表现为汇管 区大量淋巴细胞浸润，血清学表现为非肝特异性循环自身抗 体的出现，转氨酶升高，Y球蛋白或IgG升高。但其发病 机制目前尚不十分清楚。 近年来研究发现，通过免疫手段，用C57BL／6近交系 小鼠肝脏提取物与弗氏完全佐剂混合作为抗原，对同种系小 autoimmune 慢性肝炎非常接近，认为是研究人类病毒性肝炎和自身免疫 性肝炎比较理想的模型。 factor 核因子．rd3(nuclear B，NF．也)作为重要的 kappa 细胞因子，在许多肝脏疾病的肝损伤过程中起着重要的作 adhesion necrosisfactor 等基因的转录表达。 NF．rd3是否参与趟H的免疫性肝损伤过程，目前尚无 相关报道，但根据其调控产物在AIH中的作用，推测NF．r33 可能在AIH发病中起重大作用。 目的：本实验通过建立EAH模型，探讨NF．心及其调 中文摘要 伤中的可能作用。 方法：40只雄性4周龄C57BL／6小鼠，造模时体重为 20．32±0．86 g，采用同种系小鼠肝脏提取物即肝抗原S．100 与等体积弗氏完全佐剂混匀后，予小鼠腹腔注射，建立实验 性自身免疫性肝炎模型。小鼠随机分为两组，即对照组和模 型组。对照组小鼠不做任何处理，普通饲养，模型组于每周 腹腔注射1次S．100与等体积弗氏完全佐剂混匀物1ml，共 注射4次。于第28天处死所有动物，分离血清．20℃保存以 各测丙氨酸氨基转移酶(alanine 门冬氨酸氨基转移酶(aspartate 叶予10％甲醛固定4h以上，脱水、石蜡包埋，用于HE染 HE结果用光学显微镜观察，免疫组织化学染色结果以阳性 细胞数占总细胞数的百分比表示。 所有数据用均数±标准差(x±s)表示，并应用 SPSSl2．0统计软件进行处理，组间比较用Student’St检验， PO．05即认为有统计学意义。 结果：成功建立了实验性自身免疫性肝炎模型。组织 学观察示：模型组肝组织中，可见淋巴细胞浸润和肝细胞片 状坏死，肝窦充血扩张，尤以中央静脉和汇管区为著。 模型组与对照组小鼠体重分别为23．40±0．99 g，25．46 ±0．91 g，模型组体重低于对照组，差异具有显著的统计学 与对照组42．72±9．59U／L相比升高，差异具有显著的统计 学意义(JP0．01)。模型组和对照组血清AST水平分别为 中文摘要 U／L，167．85±9．56 433．17±10．24 U／L，模型组AST水平高 于对照组，差异具有显著的统计学意义(P0．01)。模型组 白蛋白(A)水平25．87±2．19 g／L低于对照组白蛋白水平 36．83±2．64 g／L，差异具有显著的统计学意义(PO．01)。 模型组和对照组血清球蛋白(G)水平分别为30．64±2．84 g／L，22．87±2．76扎，模型组球蛋白水平高于对照组，差 异具有显著的统计学意义(PO．01)。 免疫组织化学染色示，NF．1①在对照组中无表达或有 微量表达，NF．心阳性细胞广泛分布于模型组肝组织中， 尤以汇管区和中央静脉肝细胞分布较多，阳性染色主要在细 胞核，胞浆也有部分表达。模型组的NF．r．B阳性细胞数占 总细胞数的百分比为65．42％±6．02％。 IC心以．1在对照组肝组织中无表达，模型组ICAM．1阳 性细胞主要聚集在肝细胞坏死区，阳性染色主要在细胞浆， 其阳性细胞数占总细胞数的百分比为38．97％±4．60％。