NMDA及其受体介导伤害性传入引起大鼠脊髓后角环氧化酶-2表达增加.pdf

中文摘要 NMDA及其受体介导伤害性传入引起的大鼠脊髓后 角环氧化酶．2表达的增加 摘 要 E2和前列环素是重要的炎症、疼痛和发热介质。环氧化酶 COX．2和COX．3三种同工酶。COX一1称构成酶或支持酶， 是机体的正常成分，在大多数组织中都有表达，通过产生前 列腺素类物质以满足机体的生理需要，如对胃肠粘膜、肾功 能、血管内皮细胞和血小板功能有保护作用。COX一2是诱导 酶，在机体受到内、外源性伤害性刺激后产生，其诱导产生 的PGs导致炎症介质的释放，诱发疼痛、炎症和免疫细胞激 活等。COX一3主要存在于大脑皮层和心脏，其功能尚不清楚。 在伤害性刺激传入引起痛及痛过敏时，COX一2和PGs 发挥重要的作用。预先口服或鞘内给予非选择性COX抑制 剂和选择性COX．2抑制剂均可产生抗伤害作用，而且选择 性COX一2抑制剂能以剂量依赖的方式降低痛及痛过敏。电 生理学研究表明，脊髓背侧表面给予C0x抑制剂可抑制皮 下注射福尔马林所诱导的脊髓后角神经元自发放电增强。免 blot等研究显示，在大鼠外周炎性痛及 疫组织化学、Wrestem 痛过敏模型中，脊髓中COX．2蛋白表达增加，进一步证实 了COX一2与伤害性信息的传递有关。 尽管持续性伤害性传入可引起脊髓COx．2表达增多， 但关于其表达增多的机制目前尚不十分清楚。大量证据表 中文摘要 acids，EAAs)及其受体在 明，兴奋性氨基酸(excitato巧amino 脊髓伤害性信息的传递中起重要作用，特别是 处理以及痛过敏的形成和维持密切相关。在白陶土和角叉菜 and 胶(ka01in 都增加，NMDA受体拮抗剂和选择性COx一2抑制剂均能显 著降低福尔马林实验的疼痛行为。脊髓给予№①A受体激 动剂导致自发性痛行为和随后的热痛敏，而鞘内给予选择性 COX一2抑制剂能以剂量依赖的方式阻断№①A诱导的热痛 敏。这些现象提示，伤害性传入引起的痛及痛过敏过程中脊 髓后角COX一2表达的增加可能与№压DA受体的激活有关。 我们以往的研究表明，鞘内注射m仍A受体非竞争性 拮抗剂MK一801可剂量依赖性地抑制大鼠右后掌皮下注射福 尔马林引起的脊髓后角COX一2表达的增加，初步证明NMDA 受体的活动是介导炎性痛及痛过敏过程中脊髓后角COX一2 表达增加的原因之一。本实验则观察鞘内给予ⅫⅥDA受体 选择性激动剂№①A对脊髓内COX一2表达的影响，进一步 证实№回A受体活动在伤害性传入引起的脊髓后角COX．2 表达增多中的作用。 nmol、1 卜m仍A组根据NMDA的鞘内注射剂量又分为O．1 nmol和10 射MK．801溶液lO¨l(5×10。3mol-L．1)，15分钟后鞘内再注射 中文摘要 ⅫⅥDA或溶剂后55分钟内的热甩尾潜伏期，并于鞘内注射 后1小时、1 2小时和24小时切取动物的L，脊髓组织，常规 石蜡切片5“m厚，进行COX．2免疫组织化学染色，观察脊 髓后角COX。2的表达。数据用均数±标准差(j士s)表示。采 用SPSS统计软件进行单因素方差分析(0ne．WayANOVA)和 f检验，以PO．05作为判断差异显著性的标准。 结果：大鼠鞘内注射m仍A可引起特征性的伤害性行 为反应，包括紧张性的抓、咬、舔、扭体和吱叫，同时热甩 尾潜伏期明显缩短伊O．05)，表明产生了热痛觉过敏。上述 变化可持续1小时左右。免疫组织化学染色结果显示，L，脊 髓后角I～II板层COX一2免疫反应阳性细胞呈菱形、椭圆形 或圆形，多数细胞胞体较小。在对照组大鼠中，阳性细胞数 目较少，染色较浅，左右两侧无明显差异。给大鼠鞘内注射 №DA后，伴随上述行为学变化和痛觉过敏，脊髓后角，特 疫反应阳性细胞数、阳性染色面积、积分光密度(integral optical 明显的剂量依赖性。这种变化在两侧脊髓后角均出现，左右 两侧无明显差异。上述COX．2表达的变化从给予№仍A后 1小时即