氯化钴和低氧诱导急性髓系白血病细胞分化及其机制研究.pdfVIP

上海第二医科大学硕士论文 氯化钴和低氧诱导急性髓系白血病细胞分化及其机制研究 中文摘要 自从上世纪80年代中期，我国学者在国际上首先发现金反式维甲酸 retinoic (a11．trans acid，ATRA)通过诱导细胞分化有效治疗急性早幼粒细胞性白 血病(acute promyelocytic 是医学研究的重要热点之一。虽然继ATRA之后，我国学者在国际上首先开拓的 分化，但迄今为止，诱导分化治疗模式仍然仅仅局限于APL。因此，实现该治 疗模式在其它类型白血病甚至实体瘤中的突破迫在眉睫，也是各国肿瘤学者追求 的重要目标。 分化并不比体内明显的事实，我们提出低氧环境可能有利于ATO诱导APL细胞 分化的假说。在预实验中，我们意外地发现低氧模拟化合物——氯化钻(CoCl2) 单独处理能够直接触发APL细胞系NB4细胞分化。于是，本研究以这一原创性 仅能够有效地诱导NB4细胞分化，而且也能诱导其它急性髓细胞性白血病 细胞仅仅出现两个基因即IL8和CXCR4表达上调，而68个基因的表达呈现下 调。进一步地，COCl2处理的NB4细胞的条件培养液并不诱导细胞分化；(4) inducible ——低氧诱导因子(hypoxia 0l蛋 介导的HIF-1 0c蛋白稳定表达。与此同时，它也拮抗CoCl2诱导的白血病细胞分 上海第二医科大学硕士论文 蛋白的表达。 根据以上结果，我们初步提出低氧环境可能是造血细胞分化的触发因素，而 HIF—lct可能是髓系白血病细胞分化的重要信息载体。这些新的发现不仅拓展了对 低氧和HIF—lcc基因功能的认识，而且对于深入认识造血细胞分化和白血病发病 机制具有重要的理论意义。另一方面，本研究也为诱导分化治疗模式在其它类型 白血病的突破奠定了重要的实验基础，因为本研究提示低氧模拟的小分子化合物 可能对于AML具有治疗潜力，而HIF．1ct及其相关分子可能成为治疗白血病的候 选药物靶标。 关键词： 急性髓系白血病；氯化钴；低氧；细胞分化；低氧诱导因子一1仪 圭堂兰三墨型盔兰堡主笙苎 ofAcute Differentiation一 and Induce Chloride Cobalt Hypoxia Mechanisms ItsPossible and Cells Leukemic Myeloid Abstract first Inthemiddleof Instituteof foundforthe Hematology 1980’S，Shanghai timethatall-transretinoic induceacute acid(ATRA)Caneffectively to clinical remission l