八肽胆囊收缩素对内毒素休克时肾损伤作用及其机制初探.pdf

±查堕墨 ———●__________—-__-_-______-____________________-————-__-—— 一 八肽胆囊收缩素对 内毒素休克时肾脏损伤的作用及其机制韧探 摘 要 shock，ES)是由革兰 目的l内毒素休克(endotoxic 氏阴性细菌细胞壁主要活性成分脂多糖 致多器官功能衰竭，死亡率极高。肾脏是ES时最先受累 的器官之一，可发生血流动力学、代谢及组织形态学等一 renal 系列改变，甚至急性肾功能衰竭(acutefailure， ARF)。研究表明，八肽胆囊收缩素(cholecystokinin． arterial 性休克大鼠的平均动脉压(mean pressure，MAP) 回升，提高其生存率。近年来，在CCK_8抗ES时肺脏、 脑、心脏损伤等方面的研究有很大进展，而在抗肾脏损伤 方面未见报道。本实验旨在研究CCK．8对ES时肾脏损 伤的影响，并初步探讨其作用机制。 材料与方法t日本大耳白兔32只，麻醉后经颈外静 脉给药，随机分为4组，每组8只：①对照组：注入等体 积生理盐水；②LPS组：注入LPS(8mg／kg，8mg／m1) 30 min后再注 +LPS组：先注入Pro(1mg／kg，1mg／m1)，30 入LPS(8mg／kg，8mg／m1)。监测给药前和给药后O．5h、 1h、1．5h、2h、3h、4h、5h不同时间点MAP的变化，并 中文摘要 柃测给药后lh、3h、5h血浆中一氧化氮(N0)、丙二醛 (MDA)含量和…氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶 (SOD)活性及血浆尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量。 给药5h后处死动物，快速取出肾脏，待测NO、MDA含 量和NOS、SOD活性。在光学显微镜和透射电镜下观察 肾组织的病理形态学改变。 SD大鼠12只，麻醉后经舌下静脉给药，随即分为4 组，每组3只：①对照组：注入等体积生理盐水：②LPS 组：注入LPS(8mg／kg)；③CCK-8+LPS组：先注入CCK．8 rain再注入LPS④Pm+LPS组：先注 (4099／kg)，30 rain再注入LPS。给药后6h断头处 入Pro(1mg／kg)，30 死动物快速取出肾组织，免疫组织化学染色检测肾组织中 iNOS蛋白的表达。 数据用均数士标准差(；士s)表示。组问差异用单因素 ANOVA)，有显著性差异者再进一步 方差分析(one。way 采用least difference(LSD)检验进行两两比较， significant 以P0．05为有统计学意义。 结果：给药前各组MAP无明显差异：给药后，与对 照组相比，LPS口J‘使家兔各时间点MAP明显降低 (P0．01)；与LPS组相比，CCK一8+LPS组MAP明显回升 (PO．05，PO．01)，Pro+LPS组MAP则降低，但无显著差 异。而Pro+LPS组MAP与对照组相比有显著性差异 (户O．0I)。 与对照组相比，LPS组lh、3h、5h血浆NO含量和 NOS活性及3h、5hMDA含量显著升高(P0．05，P0．01)， 中文摘要 SOD活力明显降低(尸0．05，P0．01)。CCK-8 lh、3h、5h 可抑制LPS引起的血浆中NO、MDA含量和NOS活性 的增高及SOD活力的降低，在3h和5h出现显著差异 NO、MDA含量和NOS活性增加，SOD活力下降；lhMDA 含量增加明显(P．O．05)。 与对照组相比，LPS组血浆BUN和cr含量显著升 高，l