KIR基因对异基因造血干细胞移植预后影响及其机制研究初步探讨.pdfVIP

2 KIR 基因对异基因造血干细胞移植预后的影响及其机制研究的初步探讨 中文摘要 KIR基因对异基因造血干细胞移植预后的影响 及其机制研究的初步探讨 中文摘要 第一部分 KIR基因型、单倍型和受配体模式分析 对异基因造血干细胞移植预后的影响 目的：建立杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin receptor ，KIR) 基因型、单倍型及受配体缺失模式，分析其对异基因造血干细胞移植(allogeneic hemotopoietic stem cell transplantation, allo -HSCT)预后的影响。 方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应方法，对进行HLA-A、-B 、-C 、-DRB1 、 -DQB1高分辨的供、受者进行KIR检测，建立三种KIR分型模式(供受体KIR基因模式、 KIR/HLA受配体缺失模式、供体KIR单倍体模式) 。 结果：1. 供受体KIR基因模式：即供者与受者KIR受体基因是否相合。当供受者 KIR基因型完全相合时，即为供受体KIR基因相合。当供受者KIR不完全相合时即为 供受者KIR基因错配。2. 供受体KIR/HLA受配体模式分析：当受者缺乏与供者KIR相 合的HLA配体时即为供受体KIR/HLA受配体缺失模式。3. KIR单体型分型：①A单体 型：以抑制性KIR(iKIR)为主，仅有唯一的激活性KIR为KIR2DS4 ，KIR2DS4可进一步 分为2DS4完整型、2DS4完整/缺失型、2DS4缺失型三组亚型；②B单体型：包含多种 激活性KIR(aKIR) (KIR2DS1、KIR2DS2 、KIR2DS3 、KIR2DS5 、KIR3DSl) 的不同组 合。KIR-A/A基因型仅包含A单体型，KIR-A/B基因型同时包含A单体型和B单体型， KIR-B/B基因型仅包含B单体型，A/B基因型和B/B基因型合称为B/x基因型。A/A基因 型可分为AA-1(完整型) ，AA-2(完整/缺失型)和AA-3(缺失型) 。B单体型可分为15种不 同的单体B1–B15 。KIR 单倍体根据其基因在着丝粒(centromeric ，Cen) 和端粒端 (telomeric ，Tel) 的分布可进一步分析。 结论：供受体KIR基因型模式、供受体KIR/HLA受配体模式及供体KIR单倍体模 式的建立对于分析KIR基因对异基因造血干细胞移植预后的影响具有重要意义。 关键词：KIR ；异基因造血干细胞移植；基因型；单倍体；受配体缺失模式 I 中文摘要 KIR 基因对异基因造血干细胞移植预后的影响及其机制研究的初步探讨 第二部分 KIR基因对恶性血液病患者同胞HLA 全相合造血干细胞移植预后的影响 目的：探讨KIR基因型及单倍型对同胞全相合造血干细胞移植的影响。 方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应方法，对219对HLA-A、-B 、-C 、-DRB1 、 -DQB1高分辨基因分型全相合的同胞供、受者进行KIR基因分型，分别应用供受体KIR 基因模式、KIR/HLA受配体缺失模式、供体KIR单倍体模式及其着丝粒(Cen)和端粒端 (Tel)分析KIR对同胞全相合造血干细胞移植预后的影响。 结果：2005年3月~2012年10月在苏州大学附属第一医院接受同胞HLA全相合造 血干细胞移植的219例患者中，男性120例，女性99例。其中AML 111例，MDS 17例， ALL 40例，CML 33例，NHL 18例。中位年龄38岁(8岁~63岁) 。中位随访时间14月(3 月~93月) ，6例失访。所有患者均接受清髓性预处理。192例患者接受BuCy预处理， + 6 27例患