茶多酚对顺铂所致大鼠肾损害预防作用及其可能机理.pdf

．-k_i．-S_医科大学硕士论文 陈知航：茶多酚对顺铂所致大鼠肾损害的作用覆其可能机理 茶多酚对顺铂所致大鼠肾损害的 预防作用及其可能机理 硕士研究生：陈知航 指导教师：仲来福教授 专业名称：劳动卫生与环境卫生学 摘 要 (前言 顺铂(顺式二氨二氯铂，cp)是一种临床上广泛使用的抗肿 瘤药物，对睾丸癌、卵巢癌及头颈部等肿瘤疗效明显。但CP作为一 种细胞毒药物，在治疗过程中可导致各种毒副作用，如损伤肾脏、 周围神经、胃肠道、肝脏、睾丸以及骨髓等组织。其中，肾毒性是 限制其临床应用剂量的最主要因素。关于CP肾毒性的机理，说法很 多，氧化应激机理可能是其中之一一茶多酚(Tea 从茶叶中提取出来的一种酚类物质，据报道有多种健康效益，包括 抗肿瘤、抗心血管疾病、增强免疫力、抗炎、抗菌、抗病毒等。TP 的抗氧化特性很早就受到人们的重视，其活性是由自身的结构所决 定的。本研究即选择TP来研究其对CP肾毒性的影响，探讨CP肾 毒性的可能机理并寻找其毒性预防的新方法。 f方法 以健康成年的雄性Sprague．Dawley大鼠作为研究对象。 试验分两批进行。第一批动物用于观测TP预防CP所致肾毒性的量 ·效关系。按体重随机分组，每组7只。各组处理如下：(1)对照组： 生理盐水(NS)；(2)CP组：一次腹腔内注射(ip)5．5CP；(3) mg／kg 苎查墨翌苎兰塑主竺查 堕堑苎!墨至竺壁竺塑竺塾垄墨堡塑主兰兰!坚望!!堕垫!!一 CP+250 mg／kg TP mg／kg)：(5) mg／kg N(oP剂量组)：TP(500 mg／kg、：(4)CP+500 CP+750 mg／kg，余处理同前。 TP组(高剂量组)：TP剂量为750 mg／kg 大鼠给药后第5天处死动物。第二批动物观测TP预防CP所致肾毒 性的时效关系及可能机理。按体重随机分3组，每组21只。各组处 CP；(3)CP+500 理如下：(1)对照组：NS；(2)CP组：一次ip．5．5mg／kg mg／kg)。给药后第l、3、 ig．TP(500 TP组：一次ip．CP前2h mg／kg 5天处死动物(每组每一时间点7只)。观察指标包括：体重变化，尿 量变化，肾脏系数，尿肌酐(Cre)含量及尿N一乙酰．13一D氨基葡萄糖 苷酶(NAG)活性，血尿素氮(BUN)及Cre含量变化，。肾皮质脂质过氧 化产物丙二醛(MDA)形成，全血及组织中还原型谷胱甘肽(GSH)含 量测定，组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活性以及肾组织、尿 铂(Pt)含量。 5．5 结果 cP mg／kgip．后可引起明显的’肾脏毒性，至处理后第5 天达高峰。表现为体重降低，尿量增加，肾脏系数升高，尿肌酐排 泄减少而尿NAG活性增加，BUN及血Cre含量也显著地高于对照 组。在CP处理前2小时ig．给予动物TP可显著抑制处理后第5天 出现的上述明显毒性，尤以中剂量组(500 mg／kg)作用明显。低、高 剂量组则作用不明显。值得注意的是随TP剂量的增高，肾脏皮质 MDA的形成减少，呈剂量依赖性，以高剂量组作用最强：但高剂量 组对大鼠肾毒性的预防作用却远不如中剂量组。 根据第一组研究，我们选择了TP中剂量组进行经时过程的动态 观察。结果发现，该剂量TP可显著减轻CP处理后第1、3、5天肾 脏系数及BUN的持续升高。同时发现，全血GSH的含量在CP组 随