重组人角质细胞生长因子2对大鼠机械通气所致肺损伤的保护作用及其机制的研究.pdfVIP

复旦大学硕士研究生论文 中文摘要 第一部分重组人角质细胞生长因子2对大鼠机械通气所致肺 损伤的保护作用 【摘要】目的本实验通过建立大鼠机械通气肺损伤模型，旨在研究重组人角 质细胞生长因子一2对机械通气所致肺损伤的保护作用。方法实验选用SPF级雄 性SD大鼠40只，随机分成四组：Control组为正常对照组：大鼠仅行气管插管， 不行机械通气；LV组为小潮气量机械通气组(参数设置：潮气量=6ml／kg，RR=70 (rhKGF一2按5mg／Kg经气管内滴注给药，给药72小时后再行大潮气量机械通气， 参数同VILI组)。所有动物在机械通气4小时后放血处死，收集标本，行动脉 血气分析，并检测肺湿干比(W／D)，行支气管肺泡灌洗，检测支气管肺泡灌洗 液(BALF)中蛋白浓度，BALF中有核细胞总数及中性粒细胞计数，观察光镜(HE 染色)及电镜下肺组织病理改变并行肺损伤评分。结果机械通气4小时后VIM 肺泡间隔增厚，有较多炎症细胞浸润，肺泡腔内可见大量水肿液并有红细胞和中 性粒细胞渗出；电镜下可见肺上皮细胞严重破坏、基底膜破损间断、肺泡一毛细 血管屏障断裂不连续。而rhKGF一2+VILI组肺组织损伤程度较VILI组明显减轻。 潮气量通气4h可出现机械通气肺损伤。2．机械通气前72小时给予5mg／kg重组 人角质细胞生长因子一2气道内滴注给药可以有效减轻机械通气对肺组织的损伤 程度，起到较好的保护作用。 【关键词】机械通气；机械通气所致肺损伤；重组人角质细胞生长因子一2 复旦大学硕士研究生论文 第二部分重组人角质细胞生长因子2对大鼠机械通气所致肺损 伤的保护机制研究 中炎症因子、肺泡II型上皮细胞数目及表面活性物质蛋白的影响，旨在探讨 rhKGF一-2对大鼠机械通气所致肺损伤可能的保护机制。方法实验选用SPF级雄 性SD大鼠40只，随机分成四组：Control组为正常对照组(大鼠仅行气管插管， 内滴注给药，给药72小时后行气管插管，不行机械通气)，VILI组为机械通气肺 5mg／Kg经气管内滴注给药，给药72小时后再行大潮气量机械通气，参数同VILI 组)。所有动物在机械通气4小时后经颈动脉放血处死，检测肺组织髓过氧化物 time PCR检测肺组织SP．A、SP．B、SP．C mRNA水平，Westernblot法测定肺组织 中表面活性蛋白C(SP．C)水平，SP．C免疫组化染色检测肺泡Ⅱ型上皮细胞增 组相比差异无统计学意义(P0．05)；VILI组肺组织SP．A、SP．B、SP．CmRNA mRNA 水平，SP—C蛋白水平及肺泡上皮细胞SPC标记指数均较VILI组明显升高 组人角质细胞生长因子一2可能是通过抑制炎症因子的表达，减轻中性粒细胞在 肺部的浸润和活化，通过促进肺泡II型上皮细胞增殖及肺泡表面活性物质蛋白的 表达从而减轻机械通气所致肺损伤。 【关键词】重组人角质细胞生长因子一2；机械通气所致肺损伤；炎症因子； 肺泡II型上皮细胞；肺泡表面活性物质蛋白 中图分类号R734．2 4 复旦大学硕士研究生论文 英文摘要 Abstract PartI： RecombinantHuman factor-2 growth Keratinocyte in ventilator-inducedrats protects lunginjury