3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）抑制剂保护C57BL%2f6小鼠动脉内皮功能的实验研究.pdfVIP

天津医科大学硕士研究生论文 摘要 摘要 目的：通过在C57BL／6小鼠一侧颈动脉外放置鞘管建立颈动脉狭窄模型，并 持续给予高脂饮食12周后，观察鞘管造成的狭窄处有无内皮功能不全或动脉粥 样硬化的形成。并同时给予阿托伐他汀(立普妥)和／或福辛普利(蒙诺)观察 它们对内皮功能和颈动脉粥样硬化形成的影响。 方法：40只7．8周龄的雌性C57BL／6小鼠随机分为4组，每组各10只。均 在左侧颈动脉外放置长度为5mm，内径为o．3mm的鞘管，分离右侧颈动脉作为 假手术对照。持续给予富含胆固醇的高脂饮食12周。4组小鼠中，除一组作为 空白对照组外，其他三组(阿托伐他汀药物干预组、福辛普利药物干预组和双 药合用组)分别给予阿托伐他汀、福辛普利和阿托伐他汀+福辛普利。12周后， 手术取出双侧颈动脉包埋并切片进行HE染色，观察有无动脉粥样硬化形成。 并同时观察各组药物干预前、后和各组间胆固醇(TC)、药物干预前、后和各 组阁低密度脂蛋白胆凰醇(LDL．c)、药物干预后一氧化氮合酶(NOS)、内皮 型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、巨噬细胞集落刺激因 子(M．CSF)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。 结果：1、HE染色发现对照组(非药物干预组)左侧颈动脉内膜明显增厚、 内膜中膜厚度比明显增加、管腔明显减小、内皮下有炎细胞侵入，有较为明显 的动脉粥样硬化的形成。而四组小鼠右侧颈动脉和药物药物干预组左侧颈动脉 均束见明显的动脉粥样硬化的形成。 2、用ELISIA和生化的方法对上述几项血清指标进行检测后发现：四 组小鼠药物干预前TC、LDL、体重均未见统计学差异(P0．05)：而12周后对 照组TC和LDL．C水平均较药物干预前显著增加(2．64±O．46vs．1．81±O．17 P0．01)；药物干预后阿托伐他汀组和双药合用组较干预前明显降低(1．43±0．30 vs．1．76±0．13P0．05；1．43±0．30VS．1．85±O．23 P0．05)；福辛普利组干预前后 未见统计学差异(2．03±0．57 学差异(P0．01)：药物干预组较对照组均明显下降。体重方面，12周后体重各 组之间未见统计学差异，但较前各组体重均明显增加，均有统计学差异 一1． 蒌里堕型查堂里主里茎圭堡苎 摘要 (P0．05)。 各药物干预组与对照组相比NOS的含量均明显增加，其中阿托伐他汀组与 VS．39．94±1．33P=0．0261有的统计学差异，福辛普 对照组相比(42．22±1．95 VS．39．94± 利组和双药合用组与对照组相比有显著的统计学差异(45．54±2．25 1．33P=0．0001：42．75±2．78VS．39．94±1．33P=0．007)，eNOS阿托伐他汀组和双 VS，33．62±2．44P=0．048； 药合用组与对照组相比有统计学差异(36．51±2．18 37．86±2．5lVS．33．62±2．44P=0．016)，福辛普利组与对照组相比有显著的统计 学差异(40．60±2．57vs．33．624-2．44P0．0001)，但是iNOS各组间未见统计学 ±34．02、189．64±26．23、199．74±34．68；P分别为0．026、0．021、0．046)。血 清SOD水平药物干预组结果均低于对照组，但是阿托伐他汀组未形成统计学差 异，福辛普利组和双药合用组与对照组相比均有显著的统计学差异(P=O．004、 0．005)。MDA中各药物干预组与对照组相比均明显下降，有明显的统计学差异 膜厚度比(IMR)较药物干预组明显增加(2．774-2．87VS．O．054-O．01，O．084-0．05， 0．06±O．01)，药物干预组间及右侧未见明显统计学差异。 结论：1、与蛆往的方法相比，我们通过一