AKF-PD对大鼠肾间质纤维化的疗效观察.pdf

摘要 研究背景 肾间质纤维化是所有’慢性肾脏疾病发展为慢性肾功 能不全的共同通路，因此预防和治疗肾间质纤维化是阻止肾功能不全 进一步发展、甚至逆转和治疗肾功能不全的主要策略。AKF-PD是本 研究组合成的一种新的吡啶酮类化合物。在前期体外细胞实验中，已 证实它能明显抑制肾成纤维细胞的增殖i因此我们拟在此基础上进行 动物实验，进一步证实AKF-PD抗肾间质纤维化的作用。 方法将40只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、依那 普利治疗组和√6心-PD治疗组。对治疗组和模型组大鼠行单侧输尿管 结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后14天取4组大鼠的术侧肾 组织分别做HE和Masson染色，肾组织羟脯氨酸含量测定，并用免 factor growth 1mRNA水平。 TGF一13 结果手术后14天，模型组大鼠左侧肾脏的肾间质损伤指数、 羟脯氨酸含量、I型胶原、Ⅲ型胶原蛋白表达的免疫组化半定量结果 治疗组比依那普利治疗组下降更明显(羟脯氨酸含量比较，p0．05； 肾间质损伤指数、I、Ⅲ型胶原比较，p0．01)；模型组大鼠左侧。肾 脏的TGF．131蛋白表达的免疫组化半定量结果、TGF．13lmRNA表达 水平均较假手术组显著上调(p0．01)，依那普利和AKF．PD治疗后， 治疗组比依那普利治疗组下调更明显(蛋白水平比较，p0．01：mRNA 水平比较，p0．05)。 结论AKF．PD对UUO大鼠的肾间质纤维化有抑制作用，且其 可能通过下调TGF一131的表达起到抑制纤维化的作用。 关键词：肾纤维化，胶原，羟脯氨酸，转化生长因子 ABSTRACT Tubulointerstitialfibrosis isthecommon Background pathway in ofallrenaldiseasesto the chronicrenal procedure leading dysfunction． 110lds Anti-fibrotic great forthe ofrenal therapy promise prevention thatCall to renal disease isa end—stagefailure．AKF—PDnovel progress whichis Our compound own Our pyridine synthesizedby studygroup．In hasbeen that itCall previousstudy,it proven inhibit the significantly ofthe renalfibroblast．Sowe out proliferation decidedtoCalTyanimal trialconfirm