健康人群口服复方二甲双胍格列吡嗪片尿药排泄研究.pdfVIP

天津医药2012年 1月 第4O卷第 1期 7 doi：10_3969／j．issn．0253-9896．2012．01．003 健康人群 口服复方二甲双胍格列吡嗪片尿药排泄研究木 佟若菲 齐谢敏 丁 黎 宋沁馨 摘要 目的：建立二甲双胍和格列吡嗪尿药浓度的测定方法，研究健康人群口服二甲双胍格列吡嗪片后二甲双 胍和格列吡嗪的尿药排泄特征。方法：二甲双胍尿液样品用流动相稀释，经涡旋高速离心后，采用LichrospherODS色 谱柱分离，流动相为乙腈一3mmolL·。十二烷基硫酸钠 25：75 ，用紫外检测器检测，波长为232nm。格列吡嗪尿液样 品经盐酸酸化后用乙酸乙酯提取，采用 LichrospherODS色谱柱分离，流动相为乙腈一0．1％的乙酸水溶液 55：45 ，质谱 采用电喷雾离子源和选择性离子检测方式。10名健康受试者单次口服二甲双胍格列吡嗪片2片后 ，测定给药前及给 药后0-2、2-4、4～6、6～8、8-10、10—12、12～16、16—24h各时间段的二甲双胍及格列吡嗪尿药浓度。结果：高、中、低浓度 的批问与批内精密度 RSD 相对标准差均小于10％。10名健康受试者单次 口服二甲双胍格列吡嗪片后，24h内尿液中 二 甲双胍及格列吡嗪的累积排泄量分别为 102．5±27．3 mg和 452．2±191．4 Ixg，平均累积排泄率分别为 26．27± 7．00 ％和 9．04~3．83 ％。结论 ：建立的人尿样 中格列吡嗪的高效液相色谱一质谱联用 HPLC—MS 测定方法和二甲双 胍的高效液相色谱 HPLC 测定方法准确、灵敏 ，适用于尿药排泄检测。 关键词 二甲双胍 格列吡嗪 复方合剂 色谱法，液相 质谱分析法 AnalysisofUrineExcretionofMetformin—GlipizideTabletafterOral AdministrationinHealthyHuman TONGRuo~i，QIXiemin，DINGLi，SONGQinxin TianjinChildren’SHospital，Tianfin300074，China Abstract Objective：Todevelopmethodsfordeterminatingtheurinelevelofmetforminandglipizideandtostudythe urinaryexcretionsofdrugsinheahhyChinesevolunteersaftersingledoseadministration．Methods：Aftermetforminurine samplesweredilutedbymobilephase，thesupernatantwasinjectedintothesystemdirectlybyusingLichrospherODScol— umnwithamobilephaseof3mmol／Lsodiumdodecylsulfate pH4 ：acetonitrile 75：25 ，andthedetectedwavelengthwas 232nm．Glipizideinurinesampleswasextractedwithethylacetateafterurineacidation，andseparatedonLichrospherODS columnusingacetonitfileand0．1％aceticacid 10mmol·L-lammoniumacetate 55：45 asmobilephase．Themassspec· trum wasperformedintheselectedanionmonitoringmode．TenhealthChinesevolunteersweretreatedwithsingledoseoftwo metformin-glipizidetablets．Them