食管内放射NiTi支架的研制及其对家兔正常气管、食管、动脉.pdfVIP

食管内放射NiTi 支架的研制及其对家兔正常气管、食管、动脉影响的试验研究 目的：探索在普通食管 NiTi 支架表面覆盖放射性高分子膜研制放射 性支架；通过将不同放射剂量的放射支架植入家兔食管，观察不同放 射剂量、不同时间点食管、气管、动脉组织的病理变化，探讨放射性 支架植入食管后对上述器官组织结构的影响及其应用的安全性；初步 探讨放射支架植入后支架周围组织吸收剂量的估算方法。 方法：1.试验用产品：使用配制好放射剂量的高分子膜覆盖于普通食 管 NiTi 支架表面，制作内放射 NiTi 支架。2.试验准备：普通雄性新 西兰家兔 48 只，分别按放射剂量分组设计，观察植入放射支架前后 动物一般情况的变化，定期抽取外周血检查白细胞、红细胞、血红蛋 白的变化。3.按规定时间取植入后的气管、食管、动脉组织进行 HE 染色，在光镜下观察组织病理变化。 结果：1.内放射支架产品的研制：通过试验表明在普通食管 NiTi 支 架表面覆盖放射性高分子膜的内放射 NiTi 支架表面平整光滑，放射性同 位素在高分子膜材料内分布均匀，置入管腔后同组织紧密接触，以“表面放射” 的形态作用于组织。 2.一般情况：放射支架植入后各组动物无感染,饮食均正常,未出现厌 食、恶心、呕吐现象，饲养至取材期，体重均有增加，外周血中白细 胞、红细胞和血红蛋白维持在稳定水平，未出现大的波动 （P0.05 ）。 3.常规病理切片观察：两名病理学专家在光镜下观察病理切片，并对 损伤程度计分。试验组组织均有不同程度的损伤，且与放射支架的设 置剂量有关，随放射剂量增加损伤程度增加（P0.05 ）。试验组损伤 为可逆性，在两个月内均恢复正常（P0.05 ）。损伤的修复时间与支 架的放射剂量相关，1.5mCi 试验组慢于 1.0mCi 和 0.5mCi 试验组， 差异有统计学意义（P0.05 ）。损伤的程度组织间具有差异性：食管 气管动脉，在食管中黏膜组织结缔组织肌层组织。 结论： 1.食管内放射 NiTi 支架的设计、制作是可行的且临床应用前景非常 广泛，结合合适的放射性同位素可广泛应用于临床食管、胆管、鼻腔、 前列腺等管腔肿瘤部位。通过设计更改将全覆盖放射膜的放射支架制 作成局部带有放射源的放射支架，临床应用时更有针对性。 2.放射性支架对正常气管、食管、动脉组织有一定的损伤，且与支架 的放射剂量有关，但该损伤为可逆性，在一定放射剂量范围内正常组 织可进行自身修复。 3.正常组织对放射线的耐受具有一定的域值，1.5mCi 的放射剂量应 是相对安全的。 4.放射支架植入食管后，食管周围（包括食管）不同组织对放射支架 的耐受程度为：动脉气管食管，在食管中肌层组织结缔组织黏膜 组织。 食管癌是临床常见的恶性肿瘤之一，80%的患者临床表现均为中 （1 ） 晚期阶段 ，临床症状表现为明显的进行性吞咽困难、营养不良、消 瘦等症状，部分患者由于肿瘤浸润范围及患者体质因素有手术禁忌症 从而失去手术机会，近年来食管覆膜支架已正式应用于食管癌所致食 管狭窄和梗阻的治疗，可解决患者的吞咽困难问题，大大提高了生存 质量，但其本身对肿瘤的进展无任何影响，是一种姑息治疗手段。放 125 射性同位素 I 在临床的应用疗效已日渐得到肯定，局部的近距离放 （2 ） 疗被证实是安全、有效的 。我们在覆膜支架用于食管癌致食管狭窄 和梗阻和放射性同位素 125 I 治疗肿瘤的基础上研制开发出了食道内放 射支架，此种支架使用普通 NiTi 记忆合金支架为载体，将医用聚胺 125 酯同放射性同位素 I 结合的放射膜覆于支架表面形成放射性支架。 这种具有局部放疗作用的支架植入人体后对食管及其周围正常组织 的安全性究竟如何？我们进行了一个系统性的探索，现报道如下。 ⒈材料与方法 ⒈⒈材料 食管内放射 NiTi 支架：由安徽省济珉医疗科技有限公司提供， 动物实验用规格：φ10×20，用于编织放射支架的 NiTi 合金丝径为 125 1 2 5 0.15mm 。该内放射支架使用放射性同位素 I， I 的半哀期是 60.2 1 2 5 天，γ射线能量为 35.