ERK12的激活参与乳化异氟醚后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌….doc

ERK1/2的激活参与乳化异氟醚后处理对大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤的保护作用 作者单位： 徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室，221002，朱雯；无锡市第一人民医院麻醉科（王志萍） 联系方式：朱雯inoct@126.com 通讯作者：王志萍zhpsqxt@163.com 论文类别：危重医学临床与基础研究 【摘要】 目的 探讨ERK1/2的激活在8％乳化异氟醚后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护中的作用。方法 健康成年雄性SD大鼠48只，体重260～300 g,随机分为6组(n=8)：假手术组(S)、缺血再灌注组(I/R)、乳化异氟醚后处理组(EI)、ERK抑制剂PD98059组（PD）、乳化异氟醚后处理+PD98059组（EI+PD）、溶媒DMSO组（D）。除S组外，均采用大脑中动脉阻闭2 h，再灌注24 h的方法建立局灶性脑缺血再灌注模型。缺血2h恢复再灌注即刻，EI组、EI+PD组腹腔注射8﹪乳化异氟醚10.5ml/kg，其余各组注射生理盐水10.5ml/kg。其中PD98059、DMSO于再灌注前30min侧脑室注入。再灌注24h时进行NDS评分后，制备脑组织石蜡切片行HE染色观察脑组织形态病理学变化，TUNEL法检测细胞凋亡，免疫组化检测p-ERK1/2阳性表达。结果 与I/R组相比，EI组明显降低NDS评分(P0.05)，改善脑组织形态，减少凋亡细胞(P0.05)，激活p-ERK1/2的表达(P0.05)；但当PD98059与8﹪乳化异氟醚同时使用时，PD98059取消了8﹪乳化异氟醚后处理诱导的脑保护效应。单独使用PD98059、DMSO与I/R组相比，NDS评分、脑组织形态及细胞凋亡情况无明显改变（P＞0.05）。 结论 8﹪乳化异氟醚后处理通过激活ERK1/2信号通路对抗缺血再灌注损伤导致的细胞凋亡，参与脑保护效应。 【关键词】 8﹪乳化异氟醚；缺血后处理；再灌注损伤；ERK1/2 The activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 involved in emulsified isoflurane postconditioning after focal cerebral ischemia-reperfusion injury in rats 【Abstract】 Objective To investigate the neuroprotection of emulsified isoflurane (EI) postconditioning through activation of ERK1/2 pathway on focal cerebral ischemia- reperfusion(I/R) in rats. Methods 48 male SD rats were randomly divided into six groups(n=6 each): sham control(S);ischemia-reperfusion group(I/R);ischemia-repefusion with intraperitoneal 8％emulsified isoflurane postconditioning(EI)；ERK1/2 inhibitor PD98059 intervention group(PD),emulsified isoflurane and PD98059 administration group(EI+PD), the PD98059 solvent DMSO group(D). All animals were subjected to the right middle cerebral artery occlusion (MCAO) for 2h and followed 24h reperfusion except the animals in group S.For treatment, 8% EI was administered immediately at the beginning of reperfusion .As pharmacological interventions ,PD98059 and DMSO were administered 30min before reperfusion. Neurologic deficit scores(NDS) was assessed at 24 h after reperfusion, then apoptotic index in ischemic penumbra