化瘀通络中药对肝纤维化大鼠的治疗作用及其对血小板衍生生长因子(PDGF)及Ras信号传导通路的影响.pdf

中文摘要 化瘀通络中药对肝纤维化大鼠的治疗作用及其对血小板衍生生 长因子(PDGF)及Ras信号传导通路的影响 摘 要 目的：肝纤维化(Hepatic 化的一个动态过程及共同病理途径，是肝脏纤维结缔组织过度沉积的结 果。肝纤维化是机体对慢性损伤的主动性修复反应，以肝脏细胞外基质 (Extra．cellular 血管化与肝小叶内纤维化，功能上可引起肝功能减退、门静脉高压等，甚 至发展成为肝癌，严重影响患者的生命健康。因此，及时治疗阻断肝纤维 化的进一步发展意义重大。很多细胞因子参与了肝纤维化的发生发展，血 derivative 小板衍生生长因子(Plateletgrowth stellate cell，HSC)增殖分化的细胞因子，它 强的促肝星状细胞(Hepatic 能够强烈刺激HSC的增殖、迁移，转化为肌成纤维细胞，促使胶原产生、沉 积，在肝纤维化的发生发展中意义重大。国内外学者对肝纤维化的发病机 制进行了大量研究，但临床上阻断肝纤维化仍是一个难题，近年来开展的 中医药抗肝纤维化的临床和基础研究显示了一定的优势和较大的潜力。化 瘀通络中药鳖甲煎丸出自张仲景《金匾要略》，具有化瘀通络、。软坚散结 之功效，攻补兼施，作用全面。大量实验证实，鳖甲煎丸应对肝纤维化的 复杂病机可通过多途径、多靶点的发挥中医药抗肝纤维化的作用。本研究 通过对SD大鼠采用皮下注射四氯化碳(CCL4)的方法建立肝纤维化大鼠 模型，应用化瘀通络中成药鳖甲煎丸对该模型进行干预，通过观察实验动 的含量，观察肝脏病理学形态，检测肝组织PDGF水平，肝组织Ras、细胞 外信号调节激酶(Extracellularsignalregulated 瘀通络中药对肝纤维化的防治作用及其可能作用机制，为临床上治疗以 “气阴两虚、瘀血阻络’’为基本病因病机的“瘾积’’提供实验依据。 方法：清洁级健康雄性SD大鼠48只，体重280．3209，适应性饲养一周 中文摘要 westernmedicine dose group，简称XY)、化瘀通络中药低剂量组(Low dose treated)简称ZY(L)、中剂量组(Middle dose 组(High 射3ml／kg，同时从实验第一天起，中药各组分别给予化瘀通络中药低、中、 高剂量组大鼠鳖甲煎丸0．55 g／(蝇．d)、2．2g／(kg．d)灌胃，西药 g／(kg．d)、1．1 组给予秋水仙碱O．3mgg灌胃，每日一次。从实验第四周末开始，每周 末随机处死模型组大鼠，光镜下观察肝脏病理学改变，实验第6周造模成 功。造模成功后给予中药各组大鼠及西药组大鼠继续灌胃5周，每日一次。 从实验第一天开始，模型组大鼠给予蒸馏水灌胃，共11周。整个实验中， 正常组大鼠皮下注射等量花生油，并给予蒸馏水灌胃，每日1次，共6周，6 周停止皮下注射花生油，继续给予蒸馏水灌胃5周。于实验第11周末，禁 食12d,时，水合氯醛麻醉，股动脉放血，分离血清，测定血清ALT、AST、 留取肝组织，置于4％多聚甲醛固定液中，应用HE染色及Masson染色观察 各组大鼠的肝脏病理形态学变化；留取肝组织于液氮速冻后置于．800C低 温冰箱内保存，反转录聚合酶联反应(reverse chain reaction 法检测肝组织中ERKl的表达。 结果： 1各组大鼠的一般情况 在实验过程中，正常组除外，其余各组均有死亡情况：模型组死亡3只， 中药高剂量组死亡1只，中药低、中剂量组各死亡2只，西药组死亡3只。 正常组大鼠体重呈进行性增长，饮食正常，反应敏捷，眼光有神，毛发有 光泽。其余各组大鼠一般状况较差，反应迟钝，皮毛松弛，毛色暗淡，潮 湿成缕，其中模型组个别