新型新烟碱N-氧化物类似物的合成、杀虫活性及分子对接研究.pdfVIP

优秀论文 新型新烟碱N一氧化物类似物的合成、杀虫活性及分子对接研究 刘鹏飞 范叶峰张文文于涛程家高徐晓勇 (上海市化学生物学重点实验室，华东理工大学药学院) 1研究背景 农药在农作物保护方面起着至关重要的作用，进入21世纪以来，世界各国倡导的主题是环境保护和 持续发展，形势要求必须不断地研发对环境友好的超高效、安全、新颖的绿色农药以迎接挑战。随着以吡 虫啉为代表的新烟碱类杀虫剂的应用，人们发现该类杀虫剂具有新颖的作用方式、选择毒性强、高效、广 谱、对环境友好和与常规杀虫剂无交互抗性等特点，从而使其成为杀虫剂研究开发的一大热点。 农药在生物体内的代谢作用主要有：氧化作用、还原作用、水解作用和合成四类。生物体内的还原作 用并没有氧化作用那么普遍，目前已知道的还原作用有还原脱卤作用、从砜到亚砜或亚砜到硫化物、N．去 甲基作用、N．氧化还原等。N．氧化物的生物还原过程及其生物学效果使得N．氧化物结构成为一个很好的药 效团。关于它们的合成／生物活性评价和作用模式已有很多的文献报道。值得注意的是，N．氧化物结构可 以增加化合物某些生物学特性的多样性。例如，一些喹喔啉．2．N．氧化物表现出抗真菌活性，而一些喹喔 啉．1．N．氧化物表现出抗菌活性。在所有的N．氧化物中，1,2,4．三嗪N．氧化物，吲唑N．氧化物和喹喔啉．N，Nt ．二氧化物因其被广泛研究而最为著名。此外，N．氧化物在农业化学领域也备受关注。叶枯净(吩嗪N．氧化 和喹喔啉N，N’．二氧化物衍生物则表现出明显的除草活性。 作为新烟碱类杀虫剂研究和发展长期战略的一部分，我们也对新烟碱类的N．氧化物衍生物进行了研 究。新烟碱类杀虫剂作用于昆虫烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)，因其低哺乳动物毒性，杀虫谱广，且具有 良好的系统性能，自吡虫啉(IMI)上市以来的几十年中，新烟碱类化合物已被越来越多地用于控制各种 昆虫。新的新烟碱类化合物的发现和发展是一个漫长而艰难的过程。不管怎样，现在还没有任何有关的新 烟碱N．氧化物衍生物及其活性的报道。同时，对新烟碱类化合物与靶标绑定功能的全面了解对新的分子设 计和发现也是有益的。此前，氢键增强脒基团的共轭Ⅱ．Ⅱ相互作用被发现是在新烟碱与烟碱乙酰胆碱受体 结合的过程中发挥了关键的作用，并且最近也通过对IMI．AChBP复合物的x．射线结构衍射进行了确证。因 此，我们希望氧原子的引入能增加共轭体系的正电荷，这可能导致一个强大的兀．Ⅱ相互作用，增加亲和 力。 在此，我们报道一些选定的新烟碱类N．氧化物的衍生物的合成、生物活性和计算化学研究。它们具有 不同的结构，如开环和闭环系统，五元环和六元环，硝基亚氨基，硝基亚甲基和氰基亚氨基。 2实验 2．1主要仪器 GCT MicroMass 550型红外光谱仪；Brucker CA055质谱仪，EI源；NicoletMagna-IR AM-500(500MHz) 第十届全国农药交流会论文集 5973MassSelective Point 核磁共振仪；HP6890气相色谱仪，I-IP Detector；BfichiB．540(德国产)， Melting 未校正；Caftan Cary500型UV一Ⅵs紫外可见分光光度计。FlashpackFlashmasterⅡ(Argoaant)。 2．2目标化合物的合成 2．1．1 4a．d的通用制备方法 以2．氯．5．氯甲基吡啶1为起始原料，根据文献合成2一氯一5．氯甲基吡啶．N．氧化物2，由2进一步合成4a． NMR和HRMS确证。 i(表1)，目标化合物结构均经过1H 4dZ=NCH3 HN HN ～