荆芥内酯在大鼠体内的排泄研究.pdfVIP

荆芥内酯在大鼠体内的排泄研究· 耿婷1，姚卫峰1，丁安伟1’2”，张丽1 (1．南京中医药大学，江苏南京210046； 2．江苏省方剂高技术研究重点实验室，江苏南京210046) 摘要目的：研究荆芥内酯在大鼠体内的排泄情况。方法：建立液．液萃取后HPLC测定 大鼠尿液、粪便和胆汁中荆芥内酯含量的方法，并对大鼠灌胃／静脉注射荆芥内酯后的排泄情况 和排泄特点进行分析。结果：大鼠灌胃荆芥内酯(24 h内、尿液36h内 mg·kg．1)后，胆汁12 的排泄具有明显的雌雄差异(PO．05)，粪便36h内的雌雄差异不明显(PO．05)：静脉注射荆 芥内酯(12 h内的排泄具有明显的雌雄差异(尸0．05)，粪便36h内的差 mg·kg_)后，尿液36 异不明显(P0．05)。结论：荆芥内酯在大鼠尿液和胆汁巾的排泄具有明显的雌性差异，以原型 形式随尿液、粪便和胆汁排泄的量很少，町能主要以代谢产物的形式排出体外。 关键词荆芥内酯；HPLC；排泄：尿液：粪便：胆汁 tenuifoliaBriq．)的干燥地上部分。具有 中药材荆芥为唇形科植物荆芥(Schizonepeta 解农散风，透疹，消疮之功效【¨。荆芥内酯(Schizonepetin)是从荆芥中提取、分离得到的 一种单萜类化合物，具有明显的生物活性。研究表明。荆芥内酯对感染甲型HlN．流感病 毒小鼠具有较好的保护作用，能够有效抑制病毒复制，对小鼠存活和延长生命牢有较好的 效果。另外，荆芥内酯具有良好的发汗、抗炎、抗过敏等作用，具有…定程度的镇痛抑菌 作用【2．3】，且对神经系统、呼吸系统及心血管系统无明显的毒副作用141。 本课题组在前期试验中，对荆芥内酯在大鼠体内的药代动力学特征15’6J、血浆蛋白结合 率以及组织分布特性进行了研究，发现荆芥内酯在大鼠体内有较好的吸收，口服绝对生物 利用度为75％I71，无蓄积作用。经灌胃或静脉给药后，药物能快速分布至体内大部分组织， 且不存在血脑屏障。本论文在此基础上，建立了HPLC法测定大鼠尿液、粪便和胆汁中荆 芥内酯的含量，对荆芥内酯经大鼠灌胃／静脉注射给药后在尿液、粪便和胆汁中的排泄特征 进行了研究。 l仪器与材料 1．1仪器Waters515高效液相色谱系统，包括515犁液相色谱泵、2487紫外检测器、717 自动进样器、柱温箱、Empower I．D．×0．64mmO．D．，美国SCi公司)；大鼠代谢笼(苏杭科技器材有限公司)：LIBROR AEL-40SM十万分之一电子分析天平(日本SHIMADZU公司)；AnkeTGL．16C台式离心 苏金坛金城国胜实验仪器厂)。 ’摹金项F1：国家科技重人专项课题：创新药物研究歼发一候选药物研究(2009ZX09103．339)：江苏省普通 高校研究，卜科研创新计划(cxzzIl-0784)。 ”通讯作者：丁安伟．教授。博士生导师。研究方向：中药炮制与复方研究。Tel：025 E-maih l 63．com· awding05@1 ．．638．． 1．2药品与试剂荆芥内酯对照品(本实验室自制，纯度99．0％，批号；羟 苯乙酯(纯度99．0％，国家集团化学试剂有限公司，批号：；甲醇(色谱纯， 江苏汉邦科技有限公司)；乙腈(色谱纯，德国Merck公司)；其余试剂均为分析纯。 1．3实验动物健康SD大鼠，雌雄各半，体重(250-a：20)g，由浙江省实验动物中心提供， 许可证号：SCXK(浙)2008．0033。 2方法 2．1标准溶液的配制荆芥内酯用甲醇配制成浓度为2．015L-l的储备液，临用时用流 mg·m 动相稀释至相应的浓度；羟苯乙酯用乙腈配制成浓度为l L-l的储备液，再用6％的冰 mg·m 醋酸．乙腈溶液稀释成浓度为0．1 L-l的内标溶液。