瑞芬太尼的群体药代动力学研究.docVIP

瑞芬太尼的群体药代动力学研究 上海交通大学医学院附属仁济医院，200001 张晓怡 张马忠 王珊娟 摘 要 目的：瑞芬太尼是一种高效能的阿片类药物，在体内主要经血浆和组织中的酯酶快速水解而具有起效快、作用时间短的特点。本研究的主要目的是确定患者协变量（年龄、体重、性别、LBM、BSA等）对阿片类药物瑞芬太尼药代动力学的影响，并建立中国人瑞芬太尼的群体药代动力学模型。 方法：所有患者签署书面知情同意书后，本研究共纳入39例ASAⅠ～Ⅱ级、年龄25～93岁、拟在全身麻醉下行择期手术的患者，其中男性20例，女性19例。患者随机分为2组，术中瑞芬太尼输注速度分别为0.3(g(kg-1(min-1和0.6(g(kg-1(min-1，并维持恒定直至手术结束。手术过程中用异丙酚和瑞芬太尼维持麻醉，根据麻醉深度调节靶控输注异丙酚的浓度以维持满意的麻醉状态。按照预先设定的时间点抽取动脉血标本，并测定瑞芬太尼的血浆浓度。使用NONMEN软件建立群体药代动力学模型，分析患者协变量对药代动力学参数的影响；基于个体药代学模型参数的贝叶斯估计值，采用计算机模拟分析稳态输注不同时间后瑞芬太尼血浆浓度降低50%的时间；基于群体参数，模拟稳态输注不同时间后血浆浓度降低50%、75％和90％所需要的时间；采用本研究以及文献报道的结果，模拟维持血浆浓度1ng/ml稳态输注60min不同模型参数的输注速度和总剂量。 结