雷公藤内酯醇半合成衍生物对人结肠癌细胞系荷瘤小鼠肿瘤抑制作用的研究.pdfVIP

tolerance．J Autoimmnity．1992：5：401—410 [61Schmied H’GoldR，et ofT in autoimmune M，Breitschopf a1．Apoptosislymphocytesexperimental evidencefor celldeathaSamechanismtocontrolinflammationin encephalomyelitisprogramed thebrain．Am JPathology．1993：143：446—452 R，LichtenfelsR，eta1．Humanautoreactiveandforeign T [7]ZippF，Martin antigen-specific cellsresist inducedsolublerecombinantCD95 Immunol，1997， apoptosisby ligand[J1．J 159(5)：2108-2115 and [8]ZhouT，SongL，YangP，et Fas-mediatedapoptosis a1．BisindolylmaleimideⅦfacilitates inhibitsTcell—mediatedautoimmune diseases[J]．NatMed，1999，5(1)：42-48 a1．EffectsofMatrineon anddifferentiation [9]ZhangLP，JiangJZ，TamJW，et proliferation inK-562 cells[J]．LeukRes，2001，25(9)：793-800 雷公藤内酯醇半合成衍生物对人结肠癌细胞系荷瘤小鼠肿瘤 抑制作用的研究 苏丹1，郭姗姗1，金亚宏1，张毅1，时宇静1，原桂东1，崔晓兰h，王意忠2’ 1 1，中国中医科学院中药研究所，北京， 00700；2，北京大学航天临床医学院，北 100049 雷公藤内酯醇(Triptolide)，又称雷公藤内酯或雷公藤内酯醇，是从卫矛科植物雷公 wilfordii 藤(TripterygiumHook．f．)中分离得到的内萜二酯化合物，近来研究证实，雷 公藤内酯醇对不同肿瘤细胞系的生长有抑制作用，具有广谱的抗癌效应[1]，我们在前期的实 半合成衍生物，进入机体后在酯酶的催化作用下生成雷公藤内酯醇而发挥细胞毒作用。由于 其具有水溶性，在制剂和临床给药方面具有优势。，本文在体内探讨MC002对荷瘤小鼠的抑 制肿瘤生长效应，进一步研究MC002抗肿瘤作用的有效性，为全面进行药效学研究、安全性 评价以及临床试验提供参考。 1材料与方法 1．1材料 1．1．1瘤株与实验动物人结肠癌HCT一8细胞株购自北京肿瘤研究所，由我试验室常规传 代培养，液氮保存。BALB／c裸小鼠由北京维通利华实验动物有限公司提供，动物合格证号： SCXK(京)2006-0008。北京大学实验动物中心SPF环境饲养。 美克迪斯生物技术有限公司提供。注射用环磷酰胺：上海华联制药有限公司产品，批号： 369 1．2方法 1．2．1肿瘤细胞悬液的制备和接种取对数生长期的人结肠癌HCT-8细胞株，经0．25％ 胰蛋白酶室温下消化，离心去上清，用无血清相应培养液离心洗涤2次，计数细胞数，调整 细胞密度，细胞存活率达95％以上。抽取配制好的细胞悬液0．2ml(约含1×107个细胞)，