Keap1-Nrf2_ARE通路在分子毒理学中的研究进展.pdfVIP

国外医学卫生学分册 　2006 年 　第 33 卷 　第 3 期 ·129 · 综 述 与 编 译 031 　Keap 1-Nrf2ARE 通路在分子毒理学中的研究进展 李煌元 综述 　　石 　年 审校 (华中科技大学同济医学院公共卫生学院卫生毒理学系 ,环境与健康教育部重点实验室 , 湖北 武汉 430030) ( ) 摘要 : 　转录因子 NF- E2 相关因子 2 Nrf2 和它的胞质接头蛋白 Keap 1 是细胞抗氧化反应的中枢调节者 ,Nrf2 通过与抗氧化反 ( ) 应元件 ARE 相互作用 ,诱导编码抗氧化蛋白和 Ⅱ相解毒酶的表达 ,在细胞的防御保护中发挥重要作用 。Keap 1-Nrf2ARE 通 路在抗肿瘤 、抗应激 、调节 GSH 合成 、抗凋亡 、抗炎症反应 、神经保护等方面发挥着广泛的细胞保护功能 。本文综述了 Keap 1- Nrf2ARE 通路的最新研究 ,重点介绍其在分子毒理学中的研究进展 。 关键词 :氧化应激 ;Nrf2 ;抗氧化反应元件 ( ) 中图分类号 : 　R994 　　文献标识码 : 　A 　　文章编号 : 2006 　　外来化合物代谢或病理过程中产生的活性亲核 CNC 同源因子[6 ] (Nrf2ECH) 被鉴定为 ARE 介导基 物质直接或间接干扰 DNA 、蛋白质和脂质等生物大 因表达的主要调控者[7～9 ] 。Nrf2ECH 属于转录因子 分子的生理功能 ,对各种疾病包括肿瘤 、神经退行性 ( ) 中的cap ‘n ’collar CNC 家族 ,共有一高度保守的碱 疾病 、动脉粥样硬化和老化的病理形成等起重要作 ( ) [ 10 ] 性亮氨酸拉链 bZIP 结构 。通过 Nrf2 基因靶分 用 。为了对抗外来袭击 ,细胞在进化过程中已经获 析证明 ,Nrf2 协同调节一组编码药物代谢酶和抗氧 得防御这些毒性作用的复杂机制 ,如一组编码解毒 [7 ,9 ] ( ) 化蛋白 。研究表明:Nrf2 敲除小鼠 Nrf2- - 小鼠 酶和抗氧化应激蛋白的基因在暴露于亲核物质和活 的Nrf2 靶基因范围包括 NADPH 产生的酶如苹果酸 ( ) [ 1 ,2 ] [ 11 ,12 ] 性氧 ROS 后被协同诱导 。这种协同诱导反应 ( ) 酶 、葡萄糖- 6- 磷酸脱氢酶 G- 6- PD