巨噬细胞移动抑制因子及其负向调节糖皮质激素抗炎作用机制.pdfVIP

·570· ·综述· 巨噬细胞移动抑制因子及其负向调节糖皮质激素 抗炎作用机制的研究进展 孙瑜(综述) 夏照帆(审校) 【关键词】 巨噬细胞移动抑制因子； 糖皮质激素； 抗炎作用 巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一括脑、垂体、肾、肺、肝、脾、肾上腺及皮肤 1．4．1作为巨噬细胞和T淋巴细胞的 种主要由巨噬细胞、激活的T淋巴细胞 等。mRNA分析提示，肾及脑组织有较细胞因子：MIF是一种T淋巴细胞因 及垂体前叶促肾上腺皮质素细胞等合成 高的MlF表达，而肌肉和胰腺组织MIF子，在免疫调节中起重要作用。抗MIF 的细胞因子。细菌、毒素及某些细胞因子 表达较低。MIF同时也在胰岛p细胞中抗体能抑制体内T淋巴细胞的增殖和B 刺激可诱导MIF释放，从而限制巨噬细表达并受葡萄糖水平的调节。 淋巴细胞抗体的产生。MIF能抑制IgE 胞的迁移，与肿瘤坏死因子一a(TNF—a)、1．2 MIF的基因结构：人的MIF基因结合蛋白的糖基化，是一种与迟发型超 白细胞介素一1(IL一1)等组成机体天然免 敏反应(DTH)相关的细胞因子，在DTH 定位于22号染色体(22q11．2)，由3个 疫的第一道防线。糖皮质激素(GC)在全外显子和2个内含子组成[1]。人MIF基炎症部位，巨噬细胞一旦释放MIF就激 身免疫炎症反应中具有广泛的作用。外 因存在4个可能产生基因多态性的 活了位于DTH部位的T淋巴细胞。因 源性GC可抑制整个免疫炎症系统，包 区域，在一173nt位置存在G／c多态性，此，MIF是DTH应答的主要介质[3]。 括促炎因子的表达、T淋巴细胞的激活、 +254ntT／C多态性，+656ntC／G多态MIF可诱导巨噬细胞分泌TNF—a、IL一1、 黏附分子的表达、细胞迁移与效应分子 性，在一794nt位置存在cATT重复序列IL一8，并与TNF—a协同诱导巨噬细胞产 的生成等；内源性GC以一种双相、浓度 的多态性(5～8次不等)[“。MIF启动子生一氧化氮(NO)，MIF能激活巨噬细 依赖性的方式调节免疫炎症系统。目前 因以CATT重复次数的不同而具有不胞杀伤利什曼颗粒的活性。 MIF是惟一被认为能负向调节GC抗炎同的启动活性，以CATT5次重复活性 1．4．2神经一内分泌功能：MIF为垂体 作用的细胞因子，它可能与局部或全身 最低，随CATT序列重复次数增加，活激素和GC的一种负反馈调节剂，可能 炎症、自身免疫性疾病等密切相关，亦可 性也增加，CAlvr8次重复活性最高。 是第一种作为GC负调节剂的细胞因 能是GC不能有效发挥抗炎作用的关键MIF一173 G／C多态性也可调节MIF启子[4]。某些促甲状腺素垂体细胞通过下 因子。现就近年MIF及其负向调节GC 动子活性。如MIF～173*／c在人T淋丘脑一垂体一肾上腺轴(HPAA)起始宿主 抗炎作用机制的研究进行综述。 巴细胞中活性最大，MIF一173*／G在人应答伴有MIF的释放，在下丘脑切除的 1 MIF的组织细胞来源、基因结构、蛋肺上皮细胞(A549)中具有最大启动子裸鼠体内注射脂多糖(LPS)后发现垂体 白质结构及生物学活性 活性。可以说MIF的启动子活性具有细细胞释放MIF的量与血清中MlF的量 1．1 MIF的组织细胞来源：MIF是 胞特异性。由于MIF启动子多样性及细是一致的。在HPAA受刺激后，垂体以 1966年Bloom等在研究迟发型变态反胞特异性的存在，故GC对MⅢ表达的“激素样”方式分泌MIF。 应中发现的由致敏T淋巴细胞分泌的 调节同样具有细胞特异性，具体表现在 1．4．3内毒紊血症的重要炎症介质： 一种细胞因子。它可抑制巨噬细胞的随 GC能抑制人T淋巴细胞MIF启动子MIF作为巨噬细胞的趋化因子，在巨噬 机迁移，使巨噬细胞聚集在分泌MIF的的活性，而对人肺上皮细胞MIF启动子细胞介导的炎症损伤中起重要作用。在 组织部位，并促进多种促炎细胞因子分 却无抑制作用。MIF启动子区还有环磷LPS诱导的疾病如内毒素血症中，MIF 泌，通过天然免疫机制清除入侵病原体。 酸腺苷(cAMP)反应元件，毛喉萜通过 是一种重要的前炎症介质。纯