槐定酸类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究.pdfVIP

槐定酸类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究 毕重文，张彩霞，蒋建东，邵荣光，宋丹青* ( 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所，北京 100050) 摘要：目的 探讨槐定酸类衍生物的抗肿瘤活性构效关系，寻找新型 抗肿瘤候选物。方法 采用两条路线共合成定酸类化合物，采用磺酰罗丹明 B 染色法进行活性测定。结果 获得 28 个槐定酸类似物，部分化合物对人 肝癌 HepG2 细胞表现出较强的抑制活性，对人肺癌细胞、人乳腺癌细胞和 人口腔表皮样癌细胞的抑制活性均超过阳性药拓扑替康。初步作用机制显 示，化合物9f 阻滞人肝癌HepG2 细胞周期于G1 期。结论 研究结果为将 此类化合物发展成一类新型抗肿瘤化合物提供科学数据。 关键词：槐定酸衍生物；抗肿瘤；构效关系；拓扑异构酶 Design, synthesis and structure-activity relationship of sophoridinic acid derivatives as anti-cancer agents BI Chong-Wen, ZHANG Cai-Xia, JIANG Jian-D